第二节 抗血吸虫病药及抗丝虫病药

一、抗血吸虫病药

吡喹酮

化学名：2-（环己基甲酰基）-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮

性质： 有二个手性中心，目前临床使用的是外消旋化合物，但其左旋体的疗效高于消旋体。

用途：

为一新型广谱抗寄生虫药，它对三种血吸虫病均有效，特别是对日本血吸虫有杀灭作用。

基质：对虫的糖代谢有明显的抑制作

二、抗丝虫病药物

枸橼酸乙胺嗪

化学名：4-甲基-N, N二乙基-1- 哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐

游离的乙胺嗪与钼酸胺加热有蓝色沉淀

除抗丝虫外，对微丝蚴及成虫也有效。也可用于哮喘。

第三节 抗疟药

1． 喹啉醇类

二盐酸奎宁

喹啉和喹核碱环相连

四个手性碳，活性各不相同

奎宁（3R,4S,8S, 9R）抗疟药

奎尼丁（3R, 4S, 8R, 9S）又是钠通道拮抗剂

大剂量，有金鸡钠反应

用于控制疟疾症状

本芴醇

化学名：α- （二正丁氨基甲基）-2,7-二氯-9-（对氯苯亚甲基）-4-芴甲醇恶性疟疾

二、氨基喹啉类

磷酸氯喹

化学名 N’,N’－二乙基-N4-（7-氯-4- 喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐

易溶于水，水溶液呈酸性

作用机理是它能进入疟原虫体后，其分子插入DNA双螺旋链之间，形成复合物，影响DNA复制

一个手性碳，异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体

代谢物为N-去乙基氯喹，有活性

用于控制疟疾症状

磷酸伯氨喹

化学名 N4-（6-甲氧基-8- 喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐

8－氨基喹啉衍生物

防止疟疾复发和传播

注射引起低血压，只能口服

三、2，4-二氨基嘧啶类

乙胺嘧啶 Pyrimethamine

化学名6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺。

以2，4－二氨基嘧啶为母体，在5位连有4-氯苯基，6位连有乙基。

理化性质：    

本品有弱碱性，能在稀酸中溶解；本品分子中有共价键氯原子，与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反应。

本品为二氢叶酸还原酶抑制剂，使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防疟疾

四、青蒿素类

结构比较

青蒿素 Artemisinin

结构特点：天然倍半萜内酯类

有含过氧键的七元环

结构中有过氧键，遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。本品含内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟肟酸铁。

构效关系：

（1）内过氧化物对活性是必需的，且活性归于内过氧化物 - 缩酮- 乙缩醛 -内酯的结构

（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要

（3）10位羰基被还原为双氢青蒿素，活性大于青蒿素

（4）双氢青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具抗疟活性

蒿甲醚

结构特点：青蒿素酯羰基还原成醇的甲醚衍生物，为半合成药物。

能迅速控制症状和杀灭疟原虫，特别是对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性。抗疟作用较青蒿素强。

A．青蒿素   

B．蒿甲醚

C．苯芴醇   

D．奎宁

E．乙胺嘧啶

含有内酯结构的抗疟药物是                   A

具有抑制二氢叶酸还原酶作用的抗疟药物是     E

以下描述叙述不正确的是

A.盐酸左旋咪唑是广谱的驱虫药，还具有免疫调节作用

B.临床上使用的盐酸左旋咪唑是R构型

C.吡喹酮有二个手性中心，临床用消旋体

D.奎宁的4个手性碳是3R、4S、8S、9R

E.磷酸伯氨喹为8-氨基喹啉衍生物

B

A．喹啉醇类药物   

B．氨基喹啉类药物      

C．磺胺类药物     

D．二氨基嘧啶类药物   

E．青蒿素类药物   

124．从金鸡纳树皮中提取得到的奎宁属于   

125．抑制二氢叶酸还原酶的乙胺嘧啶属于   

126．改造奎宁结构得到的磷酸氯喹属于   

答案：A、D、B