药物治疗失眠研究进展

　　催眠药一直是失眠的主要临床治疗手段。在第160届APA年会上，报告了多项关于失眠的临床研究结果，下文介绍部分催眠药研究进展。

　　唑吡坦

　　美国杜克大学Krystal报告，唑吡坦缓释剂按每周3~7天按需治疗的方法治疗成人慢性原发性失眠，未显示存在药物依赖。

　　该多中心双盲随机研究纳入的1025例患者接受唑吡坦缓释剂（12.5mg，每周3~7晚按需治疗）或安慰剂治疗6个月。结果显示，随治疗时间的延长，治疗组患者的药物疗效强度、入睡后醒来的时间和总睡眠时间无减少。与治疗前基线值相比，患者停药后入睡后醒来的时间和总睡眠时间无变化。

　　另外，Vince等比较了3.5mg与1.75mg唑吡坦治疗成人午夜失眠症的疗效和安全性。结果表明，唑吡坦3.5mg舌下给药对成人午夜失眠症具有最佳的疗效和安全性。

　　睡眠多导图（PSG）监测显示，舌下给药型唑吡坦可显著缩短预期的觉醒后进入持续睡眠的潜伏期，并且可以使入睡潜伏期明显缩短。两种剂量的唑吡坦均显著改善患者总睡眠时间、睡眠效率及主观总睡眠时间和睡眠质量（P≤0.001），不良事件发生率与安慰剂相当。使用3.5mg和1.75mg舌下给药型唑吡坦的平均入睡时间分别为9.6分钟和16.8分钟，而安慰剂组为28.1分钟。

　　Eszopiclone

　　Krystal教授还报告，eszopiclone与氟西汀联用可同时改善重性抑郁症伴失眠患者的失眠和抑郁症状。符合《美国精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-Ⅳ）重性抑郁症和失眠症标准的患者被随机分配至eszopiclone联用氟西汀组（治疗组，270例）或安慰剂联用氟西汀组（安慰剂组，275例）。结果显示，与安慰剂组相比，治疗组失眠和抑郁症状分别达明显改善与临床痊愈。

　　加波沙朵

　　美国HenryFord医院Roth报告，加波沙朵（gaboxadol）可明显改善失眠患者的入睡困难，并可维持患者的睡眠，患者的耐受性好。

　　该研究使用2种不同剂量的加波沙朵治疗成人原发性失眠（3个月），纳入的患者均符合DSM-Ⅳ原发性失眠标准。纳入的患者被随机双盲平行分配至加波沙朵15mg组（306例）、加波沙朵10mg组（310例）与安慰剂组（309例）。结果显示，与安慰剂相比，加波沙朵15mg能明显改善患者自我评定的总睡眠时间和入睡时间。

　　Ramelteon

　　Mini等报告，ramelteon治疗严重入睡困难的成人失眠有效。该项Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究纳入405例成年慢性失眠患者（病程在3个月以上）。患者接受为期5周的每晚服用ramelteon（8mg，治疗组）或安慰剂（安慰剂组）治疗。

　　结果表明，与安慰剂相比，ramelteon可显著缩短患者对持续睡眠潜伏期，治疗组与安慰剂组患者在第1、3、5周的持续睡眠潜伏期显著缩短（分别为53.0分钟对35.2分钟、55.8分钟对32.3分钟、58.7分钟对40.0分钟）。

　　在治疗期间，未观察到失眠反跳现象。两组患者在数字符号替代测试、记忆试验、警觉和注意力水平测试方面未观察到显著差异，且不良事件发生率相似，但有4种不良事件（头痛、嗜睡、疲乏、鼻咽炎）发生率均≥5%.

　　Mini等还报告，ramelteon（8mg/日）治疗女性慢性失眠有效。研究者对年龄在18~64岁间的慢性失眠女性患者进行两项独立的双盲安慰剂对照试验，一项为短期（2晚）交叉试验，一项为长期（5周）平行试验，分析纳入者的睡眠潜伏期数据。

　　结果表明，在服用ramelteon2晚的短期研究中，治疗组患者的持续睡眠潜伏期均值较安慰剂组显著缩短。在5周长期研究中，在各观察时点，治疗组患者的持续睡眠潜伏期较安慰剂组显著缩短。头痛是唯一出现的不良事件，两组患者的发生率均为8.1%.