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妊娠妇女用药
1.妊娠期药动学特点
变化 |
原因 | |
吸收 |
慢,少 |
胃肠活动减弱、早孕呕吐 |
分布 |
血药总浓度降低 |
药物分布容积明显增加(血浆容积增加约50%;体重增长10~20kg;向胎儿分布) |
游离药物浓度增高 |
血浆白蛋白浓度降低 | |
代谢 |
因药而易 |
尚无定论 |
排泄 |
经肾脏的消除加快 |
妊娠期肾血流、肾小球滤过率均有增加 |
2.药物通过胎盘的影响因素
(1)多数药物可通过胎盘,与表面积成正比、与厚度成反比
(2)脂溶性高、分子量小、离子化程度高的药物易透过
(3)弱碱性药物在胎儿体内浓度可比母体高
3.不同孕期用药特点
(1)着床前期(受精后2周内)
几乎见不到药物的致畸作用。
(2)晚期囊胚着床后至12周左右
妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期,药物损害可影响器官形成,导致畸形,药物毒性作用出现越早,发生畸形可能越严重,所以用药要特别慎重。
(3)妊娠12周至分娩
药物致畸作用明显减弱,但对于尚未分化完全的器官,某些药物还可能对其产生影响,使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。
4.药物对胚胎及胎儿的不良影响(了解典型实例)
沙立度胺——胎儿肢体、耳、内脏畸形
雌孕激素、雄激素——胎儿性发育异常
叶酸拮抗剂——颅面部畸形、腭裂等
烷化剂如氮芥类药物——泌尿生殖系统异常,指趾畸形
妊娠5个月后用四环素——婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍
妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗——胎儿严重出血,甚至死胎
分娩前应用氯霉素——新生儿循环障碍和灰婴综合征。
5.药物妊娠毒性分级
级别 |
药物 |
A级 |
维生素C、维生素B2、维生素E、泛酸(剂量超过每日推荐量:C)、叶酸(剂量超过0.8mg/日:C)、维生素D(剂量超过每日推荐量:D)、左甲状腺素钠 |
B级 |
青霉素类(所有品种)、头孢菌素(所有品种)、克拉维酸、美罗培南、氨曲南、红霉素(除外酯化红霉素)、阿奇霉素、林可胺类(林可霉素、克林霉素)、多黏菌素B、莫匹罗星、呋喃妥因、萘啶酸、乙胺丁醇、两性霉素B、克霉唑、咪康唑、环吡酮胺、去羟肌苷、阿昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、哌嗪、甲硝唑、吡喹酮、可待因、吗啡、哌替啶、美沙酮(临近分娩或长期大量用:D)、对乙酰氨基酚、非诺洛芬、布洛芬、吲哚美辛、甲氯非那酸、萘普生、舒林酸、托美丁(妊娠晚期或临产前:D)、咖啡因、苯巴比妥、培高利特、乙酰洋地黄毒苷、洋地黄、地高辛、阿托品、颠茄、苯扎托品、后马托品、莨菪碱、东莨菪碱、丙胺太林、苯海索、异丙托溴铵、特布他林、多巴酚丁胺、阿卡波糖、胰岛素、肼屈嗪、硫糖铝、氢氧化镁,碳酸镁,比沙可啶,兰索拉唑,昂丹司琼、格拉司琼、复方樟脑酊(长期或大量用:D)、柳氮磺吡啶(分娩前用:D)、阿米洛利、氯噻嗪类、吲达帕胺(用于妊娠高血压:D)、泼尼松、泼尼松龙、奥利司他 |
C级 |
亚胺培南、西司他丁、庆大霉素、新霉素、螺旋霉素、克拉霉素、万古霉素、杆菌肽、新生霉素、甲氧苄啶、呋喃唑酮、环丙沙星、依诺沙星、磺胺类(临近分娩用:D)、左氧氟沙星、诺氟沙星、对氨水杨酸、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷丁、灰黄霉素、制霉菌素、酮康唑、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、金刚烷胺、碘苷、阿糖腺苷、更昔洛韦、膦甲酸钠、茚地那韦、齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、奈韦拉平、依非韦伦、双碘喹啉、伯氨喹、乙胺嘧啶、奎宁、甲氟喹、甲苯咪唑、喷他佐辛、芬太尼(临近分娩或长期大量用:D)、曲马多、纳洛酮、阿司匹林、水杨酸钠(妊娠晚期大量用:D)、双水杨酸酯、萘丁美酮、依托度酸、奥沙普秦、塞来昔布、美洛昔康、甲氯芬酸(妊娠晚期或临产前:D)、氯唑沙宗、金诺芬、佐米曲普坦、哌甲酯、异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、水合氯醛、奥沙西泮、硝西泮、依托咪酯、利培酮、氯丙嗪类、氟哌利多、噻吨类、多塞平、喹硫平.氟西汀、奥氮平、米氮平、西酞普兰、文拉法辛、托吡酯,拉莫三嗪、左旋多巴、卡比多巴、去乙酰毛花苷、氨力农、溴苄铵、丙吡胺、奎尼丁、维拉帕米、非洛地平、硝苯地平、桂利嗪、尼卡地平、尼莫地平、腺苷、卡地维络(妊娠中晚期:D)、乙酰胆碱、毛果芸香碱,毒扁豆碱、新斯的明、吡斯的明、肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、多巴胺、伪麻黄碱、普萘洛尔、艾司洛尔、比索洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔(妊娠中晚期:D)、格列吡嗪、格列美脲、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、可乐定、甲基多巴、米诺地尔、帕吉林、哌唑嗪、利血平、依那普利、卡托普利、赖诺普利、培哚普利、替米沙坦、雷米普利、依贝沙坦、缬沙坦、吉非罗齐、非诺贝特、西洛他唑、双嘧达莫、倍他米松、氯倍他索、布地奈德、甲泼尼龙、氟米龙、茶苯海明、异丙嗪、阿司咪唑、特非那定、拉坦前列素、地诺前列素 |
D级 |
阿米卡星、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、四环素类(所有品种)、氯喹、烯丙吗啡、右苯丙胺、地西泮、氯氮(艹卓)、阿普唑仑、咪哒唑仑、劳拉西泮、乙醇(D/X)、锂盐,阿米替林、丙米嗪、去甲替林、卡马西平、尼古丁外用贴剂、去甲肾上腺素、间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素、阿替洛尔、硫唑嘌呤、博来霉素、白消安、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、放线菌素、柔红霉素、阿霉素、氮芥、美法仑、巯嘌呤、光神霉素、甲苄肼、塞替派、长春碱、长春新碱、氨鲁米特、氟尿苷、氟达拉滨、紫杉醇、多西他赛、异环磷酰胺、他莫昔芬、卡铂、卡培他滨、依托泊苷、替尼泊苷、氟他胺、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、依他尼酸、甘油、螺内酯 |
X级 |
利巴韦林、艾司唑仑、三唑仑、异维A酸、氨蝶呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、 |
6.妊娠期用药原则
妊娠期用药需有明确指征,应采用疗效肯定,不良反应小且已清楚的老药,并且注意用药时间、疗程和剂量的个体化,必要时需测定血药浓度以及时调整剂量。对尚未搞清是否有致畸危险的新药,尽量避免使用;小剂量有效的避免用大剂量;单药有效的避免联合用药(对致病菌不明的重症感染患者使用抗菌药时例外);用药时需清楚地了解妊娠周数,在妊娠头3个月是胚胎器官形成期,应尽量避免使用药物,如应用可能对胎儿有影响的药物时,要权衡利弊以后再决定是否用药,若确实病情需要;也不应过于顾虑而延误母体必要的治疗需求,因为一些疾病,如糖尿病、癫痫的惊厥发作、子宫内感染(如梅毒)等也有致畸的可能,若病情急需,应用肯定对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠后再用药。
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