2010年中药士辅导：溶解度增加方法

　　一、增溶（solubilization）

　　是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对依数性影响小，非溶解。在水为溶剂的溶液中，表面活性剂所形成的胶团，亲水基在外部，疏水基在内部，整个胶团内部为非极性的，外部为极性的。可以增溶疏水性药物。

　　增溶影响因素

　　2.被增溶物质的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。

　　3.增溶剂HLB值的影响：对极性或非极性溶质而言，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好；对极性低的溶质则相反。

　　4.加入顺序：通常将被增溶药物溶解于增溶剂中，然后用溶剂分次稀释至规定体积。

　　5.pH值及电解质：少量加入电解质，可降低CMC，利于增溶。

　　6.温度：影响胶束形成、影响被增溶物的溶解度、影响表面活性剂的溶解度（起昙）。

　　增溶在中药药剂中的应用

　　（1）增如难溶性成分的溶解度

　　一些难溶性成分，如乌头中提取的乌头碱、蟾酥中提取的脂溶性甾体，以及丹参酮、大黄素及挥发油成分，制成液体药剂有一定难度，加入tween-80后可制成澄明的液体药剂。

　　（2）改善中药注射剂澄明度

　　（3）用于中草药有效成分的提取

　　表面活性剂具有降低表面张力的作用，可增加对细胞的润湿、渗透性，溶解或增溶有效成分，尤其是非离子型表面活性剂不与成分起作用，毒性又低．适用于作各种成分提取的辅助剂，如[医学.教育网搜集.整理]tween-80可使熏衣草油提取率增加20％，而油的性质不变。

　　二、加入助溶剂

　　助溶（hydrotropy）系指难溶性药物与加入的第三种物质（难溶性药物与溶剂外）在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。

　　助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。

　　助溶剂常分为两大类：

　　ⅰ某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

　　ⅱ酰胺类化合物如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

　　碘在10％碘化钾水溶液中制成含碘达5％的水溶液，这是利用形成可溶性络合物（KI3）增大碘在水中的溶解度；咖啡因在水中的溶解度为1：50，用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1：1.2

　　三、制成盐类

　　一些难溶性弱酸、弱碱，可将之制成盐而增加溶解度。

　　改变部分化学结构

　　某些难溶性药物常在其分子结构中引入亲水性基团，增加其在水中的溶解度。

　　四、使用潜溶剂

　　药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。

　　潜溶剂提高药物溶解度的原因：

　　（1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。

　　（2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。

　　常用乙醇、丙二醇、甘油、PEG等。