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　　药效学

　　一、药物的基本作用

　　(一)药物作用性质和方式

　　1.药物的作用与效应

　　(1)药物作用：是指药物与机体组织间的原发(初始)作用。

　　(2)药物作用的基本表现

　　①兴奋：功能提高，活动增强。

　　②抑制：功能降低，活动减少。

　　2.药物作用的方式

　　(1)局部作用

　　(2)全身作用：吸收作用，系统作用。

　　(二)药物作用的选择性和两重性

　　1.药理作用的选择性

　　(1)概念：药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小。

　　(2)意义：是临床选药的依据。选择性高，药理活性高，疗效好

　　(3)选择性是相对的。(镇静催眠药)

　　2.药物作用的两重性

　　(1)治疗作用： ①对因治疗;②对症治疗。

　　(2)不良反应：

　　①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。选择性低的药物副作用多见。

　　②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。

　　急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。

　　慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。包括“三致”。

　　③变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的免疫异常反应。

　　与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关;与药理作用无关;不可预知。

　　④后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。

　　⑤继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。

　　⑥致畸作用：影响胚胎的正常发育而引起畸胎。在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。

　　二、受体理论

　　(一)受体的概念

　　1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等)能与特异性配体(药物、递质、激素、内源性活性物质)结合并产生效应。

　　2.配体或配基：与受体结合的特异性物质称。

　　3.受点或位点：受体上能与配体相结合的活性基团。

　　(二)受体的特性

　　1.有饱和性、竞争性

　　2.特异性

　　3.可逆性

　　4.高亲和性

　　5.结构专一性

　　6.立体选择性

　　7.区域分布性

　　8.生物体存在内源性配体

　　9.亚细胞或分子特征

　　10.配体结合试验资料与药理活性的相关性

　　(三)受体的类型

　　根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类：3类

　　1.细胞膜受体

　　(1)如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片(内阿片肽)受体、组胺受体及胰岛素受体等;

　　(2)受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前膜。突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。

　　2.胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。

　　3.胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或细胞核内。

　　根据受体蛋白的结构和信号转导的机制分类

　　1.含离子通道的受体：受体直接与离子通道相偶联，配体与其结合后迅速引起细胞膜的电位变化而产生效应。如GABA受体。

　　2.G蛋白偶联受体：受体与配体结合后，通过G蛋白改变细胞内第二信使的浓度，将信号传递至效应器而产生生物效应。

　　3.酪氨酸激酶受体：为跨膜蛋白，胞外部分与配体结合，胞内部分含有酪氨酸激酶活性或与酪氨酸激酶偶联。如胰岛素、生长因子、神经营养因子受体等。

　　4.调节基因表达的受体：细胞浆或细胞核内，也称核受体。其配体多为亲脂性小分子化合物，如甾体激素(肾上腺皮质激素、性激素)、甲状腺素。

　　(四)受体调节

　　概念：受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。

　　1.向下调节(衰减性调节)和向上调节(上增性调节)

　　(1)向下调节：长期使用激动剂，如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体数目减少，疗效逐渐下降。

　　(2)向上调节：长期使用拮抗剂，如用普萘洛尔可出现受体数目增加，突然停药，可引起反跳现象，表现为敏感性增高。

　　2.同种调节和异种调节

　　(1)同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。

　　(2)异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。

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