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2017卫生资格考试《初级中药士》章节考点(3)

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  三、药物代谢动力学

  (一) 药物的时量关系和时效关系

  时量曲线(时量关系):以血药浓度为纵坐标,时间为横坐标。

  时效曲线(时效关系):以药效为纵坐标,时间为横坐标。

  血管外途径给药的时-量曲线:

  吸收分布相(上升支):反应吸收分布为主的体内过程。

  平衡相:药峰浓度(Cmax),药峰时间(达峰时间,Tmax)。

  消除相(下降支):反应分布、代谢、排泄为主的体内过程。

  血管外途径给药的时-效曲线:3期

  ①潜伏期:用药后到开始出现疗效的一段时间。

  ②持续期:药物维持有效浓度的时间,其长短与药物的吸收及消除速率有关。

  ③残留期:药物已降到有效浓度以下。

  (二)药动学参数及其临床意义

  1.血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

  一次给药的AUC与剂量成正比。

  2.生物利用度 指药物被机体吸收的速率和程度(血管外给药)

  绝对生物利用度F=吸收的药量/给药量 意义:评价吸收程度。

  相对生物利用度F=AUCt/AUCr×100%。意义:比较2种制剂的吸收情况评价制剂质量。

  3.药物的消除:dc/dt=-kCn

  消除半衰期(t1/2):血药浓度降低一半所需要的时间。

  (1)一级消除动力学:定比消除,恒比消除,线性消除。

  特点:n=1

  消除速率与血药浓度成正比:dc/dt=- KC(或C=C0e-kt),K:消除速率常数。

  消除t1/2(即血浆半衰期)= 0.693/K,是一个恒定值。

  临床上绝大多数药物都按照一级动力学规律进行消除。

  (2)零级动力学:也称恒量消除。

  特点:n=0

  消除速率是一个恒定值,与血药浓度无关:dc/dt=-k

  这个恒定的速率就是最大消除速率。

  消除t1/2=0.5C0/K,是一个随时在变化的值。

  临床上只有少数药物按照零级消除动力学进行消除。

  4.表观分布容积(Vd或V):

  概念:Vd=X/C0

  X:体内药量

  C0:血药浓度

  意义:反应药物分布的程度和组织结合程度。

  取决于药物的脂溶性、组织分配系数及药物的结合率。本身无直接生理学意义。

  Vd=3-5L :主要分布在血液,与血浆蛋白结合多。

  Vd=10-20L :主要分布血浆和细胞外液,不易透过细胞膜。

  Vd=40L :主要分布在细胞内、外液,体内的分布广。

  Vd>100L :有特异性组织分布。

  5.清除率(Cl):指在单位时间内机体能将多少升体液中的药物清除掉,反映药物从体内的清除情况。

  Cl=K×Vd (静脉给药:总清除率=D/AUC D:剂量)

  意义:反映药物从体内的清除情况(不是药物的实际排泄量)。

  肝和肾功能不良时,Cl下降。

  (三)房室模型

  房室模型是假设人体作为一系统,内分成若干房室。

  1.分布相(α相):称分布相。

  2.消除相(β相):称消除相半衰期,也称生物半衰期(t1/2β)。

  (四)多次用药的时-量曲线

  等量多次用药的时-量曲线特点:

  1.坪浓度高低与每日总量成正比。

  2.坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药量成正比;每日量相同,与给药次数有关。

  3.连续给药时需经过该药的4~6个t1/2才能达到稳态血药水平(坪值),达稳态后给药量等于消除量。

  首剂加倍:指第一次服药时,用药量要加倍。

  停药后经过4~5个t1/2,血药浓度约下降95%,即消除95%以上。

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