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　　胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

　　一、 胆碱受体激动药

　　M、N胆碱受体激动药;②M胆碱受体激动药;③N胆碱受体激动药。

　　(一)M、N胆碱受体激动药

　　【药理作用】Ach可直接激动M受体和N受体，产生M和N样作用。

　　(二)M胆碱受体激动药

　　毛果芸香碱(匹罗卡品)

　　【药理作用】M样作用，对眼和腺体的选择性作用最明显。

　　1.眼

　　(1)缩瞳;

　　(2)降低眼压;

　　(3)调节痉挛。

　　2.腺体　使腺体分泌增加，其中汗腺和唾液腺最为显著。

　　3.平滑肌　调节痉挛。

　　【临床应用】常用于眼科。

　　1.青光眼

　　2.虹膜炎与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。

　　【不良反应和禁忌】可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等，阿托品可拮抗之。滴眼时应压迫内眦。

　　(三)N胆碱受体激动药

　　烟碱

　　二、作用于胆碱酯酶药

　　(一)易逆性抗胆碱酯酶药

　　1.新斯的明

　　【药理作用】新斯的明可逆性地抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的灭活而表现出乙酰胆碱的M、N样作用。在骨骼肌、内脏有兴奋作用。这一作用除了与其抑制胆碱酯酶作用有关，还与其促进运动神经末梢释放乙酰胆碱以及直接兴奋

　　N2受体有关。

　　【临床应用】

　　(1)重症肌无力;(要控制剂量)

　　(2)手术后腹气涨和尿潴留;

　　(3)阵发性室上性心动过速;

　　(4)肌松药过量中毒的解救：用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量中毒的解救。注意不能用于去极化型骨骼肌松弛药的中毒解救。

　　【不良反应】禁用于机械性肠梗阻，尿路梗塞和支气管哮喘患者。

　　2.毒扁豆碱(依色林)脂溶性高，易透过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，小剂量引起中枢兴奋，中毒量引起呼吸麻痹，甚至死亡。主要局部应用治疗青光眼。持久，但刺激性强。

　　(二)难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类

　　【急性中毒症状】急性有机磷酸酯类中毒症状表现多样，临床表现有M样症状、N样症状及中枢症状等三方面。轻度中毒以M样症状为主，中度中毒表现为M样和N样症状，重度中毒除M和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。

　　【中毒防治】

　　1.预防

　　2.急性中毒的治疗

　　(1)清除毒物避免继续吸收。

　　(2)对症治疗减轻中毒症状：除一般对症治疗如吸氧、人工呼吸、补液等处理外，须及早、足量、反复地注射阿托品以缓解中毒症状。(只针对M样症状)对N2受体样作用如肌肉震颤及呼吸肌麻痹无效，需尽早合用胆碱酯酶复活药。

　　3.慢性中毒

　　(三)胆碱酯酶复活药

　　胆碱酯酶复活药 形成(碘解磷定或氯磷定)磷酰化胆碱酯酶复合物。后者再经裂解，生成磷酰化肟类复合物，并使胆碱酯酶游离出来而恢复其水解乙酰胆碱的活性。但对已经老化的酶，解毒效果较差。故在有机磷酸酯类中毒时，应及早使用胆碱酯酶复活剂。

　　碘解磷定(碘化醛肟吡胺，派姆)。

　　【临床应用】碘解磷定不易透过血-脑脊液屏障，解除中枢症状作用不明显，但对中枢神经系统的昏迷有一定改善作用。碘解磷定对M样症状无直接对抗作用，因此，必须合用阿托品，以便及时控制症状。碘解磷定用于治疗内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效较差.对乐果中毒无效。已经老化的胆碱酯酶几乎无复活作用，故早期应用疗效较佳。

　　【不良反应】剂量过大时，碘解磷定本身也能抑制胆碱酯酶，加重毒性反应，应予以注意。由于含碘，可引起咽痛、腮腺肿大及碘过敏反应等。

　　氯解磷定(氯化醛吡胺，PAM-Cl)，其特点是水溶性高，可静脉注射，也可肌内注射，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等现已替代碘解磷定成为有机磷酸酯类中毒时的首选药。

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