经典抗精神病药:吩噻嗪类、二甲胺类:氯丙嗪 、哌嗪类:奋乃静,三氟拉嗪、哌啶类:硫利达嗪、丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多(氟哌啶,哒罗哌丁苯)、硫杂蒽类:氯普噻吨(泰尔登),氟哌噻吨(三氟噻吨)
非经典抗精神病药:二苯丁基哌啶类:氟司必林,五氟利多、苯甲酰胺类:舒必利,硫必利、二苯并二氮类:氯氮平、苯丙异噁唑类:利培酮
经典抗精神病药:对阳性症状非常有效,但大多具有锥体外系不良反应
非经典抗精神病药:对阳性症状也有效,几乎无锥体外系不良反应
精神分裂症发病机制:与多巴胺功能亢进有关,中枢神经系统主要有四条多巴胺通路:
1.中脑-边缘叶DA通路:情绪和感情表达的中枢
2.中脑-皮质DA通路:认知、意识活动功能
3.黑质-纹状体DA通路:与锥体外系功能
4.结节-漏斗(下丘脑垂体)DA通路:与内分泌功能有关
一、吩噻嗪类
氯丙嗪(冬眠灵)
(一)药理作用与临床应用
阻断D2受体、α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。
CNS:抗精神病、镇吐、对体温调节的影响、加强中枢抑制药的作用。
对自主神经系统的作用。
对内分泌系统的影响。
1.中枢神经系统
(1)抗精神病作用
作用机制:
①与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体有关
②对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体也有一定的阻断作用
(2)镇吐作用
小剂量抑制催吐化学感受区(CTZ),对抗去水吗啡的催吐作用。大剂量直接抑制呕吐中枢。一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。
作用机制:阻断CTZ的D2受体。
(3)对体温调节的影响
不仅使发热机体降温,亦能使正常体温下降
“冬眠合剂”:氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶(杜冷丁)
机理:抑制下丘脑体温调节中枢,干扰其恒温调控功能。
(4)加强中枢抑制药的作用:使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用增强。
2.对植物神经系统的作用
阻断α受体:可翻转肾上腺素的升压作用;还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌,使血管扩张,BP下降。反射性心率加快。氯丙嗪还可阻断M受体,作用弱,无临床意义。
3.对内分泌系统的影响
(二)不良反应
1.一般反应:
(1)CNS抑制:困倦、嗜睡、注意不集中。
(2)阻断M受体:口干、便秘、HR加快、调节麻痹。
(3)阻断α受体:鼻塞,体位性低血压(禁用肾上腺素! )
(4)局部刺激,静脉注射可引起血栓性静脉炎
2.锥体外系反应
(1)阻断黑质-纹状体通路的D2样受体。
表现为:巴金森氏综合征、静坐不能、急性肌张力障碍。
(2)多巴胺受体向上调节DA功能相对增强加重。表现为迟发性运动障碍。中枢性抗胆碱药使之加重。
3. 心血管系统:直立性低血压。(禁用肾上腺素!)
4. 变态反应,皮疹、光过敏。
5.内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳、停经、抑制儿童生长发育
其他吩噻嗪类抗精神病药
奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪:抗精神病作用强,锥体外系反应也强.
硫利哒嗪:抗精神病作用弱,锥体外系反应也减轻
二、硫杂蒽类
1.氯普噻吨(泰尔登):镇静作用强,用于抗焦虑。
2.氟哌噻吨(三氟噻吨):有特殊的激动效应,禁用于躁狂症患者。
三、丁酰苯类
1.氟哌啶醇:阻断D2样受体作用强于氯丙嗪,锥体外系反应明显。
2.氟哌利多:常与强效镇痛剂芬太尼合用于“神经安定镇痛” 。
四、非典型抗精神病药
利培酮:阻断5-HT2受体和D2受体。改善精神分裂症症状,锥体外系反应轻。
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