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　　解热镇痛抗炎药与抗痛风药

　　(一)药理作用与作用机制

　　1.解热作用 NSAIDs只降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下;而且不影响正常人的体温。

　　2.镇痛作用 疼痛病理过程涉及致痛物质缓激肽、PGS的产生和释放增多，引起疼痛。对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。

　　3.抗炎作用通过抑制COX-2，减少缓激肽形成;稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放等多种作用。明显缓解关节的红、肿、热、痛等炎症反应，但不能根除病因。

　　(二)作用基础：抑制环氧酶(COX)，抑制前列腺素(PG)合成

　　1.COX-1：结构型

　　①保护胃肠功能：调节胃粘膜血流、粘液分泌、胃酸分泌;

　　②调节血管舒缩、血小板聚集、肾功能。

　　2.COX-2：诱导型

　　①由各种损伤性因子诱导产生;

　　②升高体温调定点，痛觉增敏，参与炎症过程。

　　(三)分类

　　1.非选择性环氧酶抑制药：抑制COX-1和COX-2

　　①水杨酸类：水杨酸钠，乙酰水杨酸(阿司匹林)

　　②苯胺类：扑热息痛(对乙酰氨基酚)

　　③吡唑酮类：保泰松

　　④其他：吲哚美辛，布洛芬，舒林酸，双氯酚酸，吡罗昔康

　　2.选择性环氧酶抑制药：抑制COX-2

　　①美洛昔康

　　一、水杨酸类

　　阿司匹林(乙酰水杨酸)

　　(一)药动学

　　分布：游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。

　　代谢：主要经肝药酶代谢。

　　排泄：

　　①以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。

　　②改变尿液的PH值，使尿液碱化，可加速排泄。

　　(二)药理作用与临床应用

　　1.解热镇痛 作用较强。

　　2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍。因控制急性风湿热疗效确切，故用于该病的鉴别诊断。治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻。用药量已接近轻度中毒水平，应监测患者的血药浓度。

　　3.抗血栓 主要通过减少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集。且小剂量有效;其他药物则为可逆性抑制。大剂量阿司匹林可抑制血管壁中前列环素(PGI2)生成，易促进血小板聚集和血栓形成。故阿司匹林(40～50mg/日)预防血栓形成，预防栓塞。

　　4.其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌(可能也包括直肠癌)风险。初步研究资料显示，阿司匹林具有阻遏阿尔茨海默病的发生。预防及治疗糖尿病引发的心脏病、顽固性春季结膜炎

　　(三)不良反应

　　短期服用，不良反应少，长期大量用于抗风湿治疗则不良反应较大。

　　1.胃肠道反应 上腹部不适，恶心、呕吐及畏食较为常见，主要与药物直接刺激胃黏膜和延脑催吐化学感受区有关。除药物对胃黏膜的直接刺激作用外，还与抑制胃黏膜PGS合成有关;内源性PGS具有保护胃黏膜的作用。

　　2.凝血障碍以及出血倾向 一般剂量抑制血小板聚集;长期使用还可抑制凝血酶原生成;从而导致出血时间和凝血时间延长，易引起出血。维生素K可以预防。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。

　　3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。

　　阿司匹林哮喘：由于药物抑制了COX，使PGS合成受阻，导致脂氧合酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。

　　4.水杨酸反应出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，将上述症状称为水杨酸反应。一旦出现应立即停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液加速药物排泄。

　　5.瑞氏综合征 颅内压增高，急性脑水肿。

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