妇产科主治医师辅导：妊娠期高血压疾病
妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy）是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子瘸、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压。其中妊娠高血压、子痫前期和子痈以往统称为妊娠高血压综合征（pregnancy induced hypertension）、妊娠中毒征、妊娠尿毒症等。我国发病率为9.4％，国外报道7％～12％。本病以妊娠20周后高血压、蛋白尿、水肿为特征，并伴有全身多脏器的损害；严重患者可出现抽搐、昏迷、脑出血、心力衰竭、胎盘早剥和弥漫性血管内凝血，甚至死亡。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一。
一、病因和发病机制
至今尚未完全阐明。国内外大部分的研究集中在子痫前期子痫的病因和发病机制。目前认为子痫前期子痫的发病起源于胎盘病理生理改变，进一步导致全身血管内皮细胞损伤，后者引起子痫前期的一系列临床症状。子痫前期子痫的发病机制可能与遗传易感性、免疫适应不良、胎盘缺血和氧化应激反应有关。
二、临床表现
典型临床表现为妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿。视病变程度不同，轻者可元症状或有轻度头晕，血压轻度升高，伴水肿或轻微蛋白尿；重者出现头痛、眼花、恶心、呕吐、持续性右上腹疼痛等，血压明显升高，蛋白尿增多，水肿明显；甚至昏迷、抽搐。
三、诊断及诊断思考
根据病史、临床表现、体征及辅助检查即可作出诊断，同时应注意有无并发症及凝血机制障碍。
诊断思考
1.妊娠期高血压
妊娠期首次出现孕妇血压≥140／90mmHg，但尿蛋白（—），在整个孕期未发展为子痫前期，并且在产后12周内血压恢复正常，才能确诊。因此，妊娠期高血压是暂时的，可能发展为子痫前期，也可能在产后12周血压仍未恢复而诊断为慢性高血压。妊娠期高血压也可以出现与子痫前期相关的症状，如头痛、上腹部疼痛或血小板减少。在妊娠20周后，如果血压持续升高，虽然未出现蛋白尿，但母儿的危险性增加，约有10％妊娠期高血压患者在出现蛋白尿之前就发生子痫。
2.子痫前期
蛋白尿是子痫前期的重要依据，是妊娠期高血压疾病患者全身的小血管收缩导致肾脏血流量减少的结果，标志着孕妇的肾脏功能受到损害。临床上蛋白尿往往出现在血压升高以后，但许多研究表明肾脏病理生理变化可能在血压升高等临床症状出现以前3～4个月就已开始。因此血压升高和尿蛋白轻度升高是子痫前期诊断的基本条件。根据美国妇产科医师协会（ACOG）2002年的公告和2004年出版的妇产科学指南，以及美国医学继续教育（Continuing Medical Education，CME）系列讲座（2002），重度子痫前期的诊断标准见下。
下列标准至少一条符合者可诊断重度子痫前期
1.中枢神经系统异常表现：视力模糊、头痛、头晕；严重者神志不清、昏迷等。
2.肝包膜下血肿或肝破裂的症状：包括上腹部不适或右上腹持续性疼痛等。
3.肝细胞损伤的表现：血清转氨酶升高。
4.血压改变：收缩压≥160mmHg，或舒张压≥110mmHg
5.血小板减少：100×109/L
6.蛋白尿：≥5g/24h，或间隔4小时两次尿白尿（+++）
7.少尿：24小时尿量500ml
8.肺水肿
9.脑血管意外
10.血管内溶血：贫血、黄疸、或乳酸脱氢酶升高
11.凝血功能障碍
12.胎儿生长受限或羊水过少
高血压加重，尿蛋白增加，或者肾、肝、血液系统的实验室指标异常，或者子痫发作前的症状，如头痛、眼花、上腹部疼痛等任何一方面的出现均表明病情加重，使子痫前期的诊断更加明确。
右上腹疼痛往往是肝细胞缺血、坏死、水肿的结果，这种特征性改变常常伴随着肝酶的升高。预示着肝脏梗死或出血，或者肝包膜下血肿破裂。肝包膜下血肿破裂临床上十分罕见，一旦出现则危及母儿生命。严重的血管收缩可导致微血管性溶血、血小板活化、凝聚的结果。因此，血小板减少和溶血症（如血红蛋白血症、血红蛋白尿、高胆红素血症等）亦是病情加重的标记。
发病时的孕龄对病情严重程度的影响逐渐受到重视。近年来，国内外许多学者提出了早发型重度子痫前期的概念，把那些重度子痫前期发生在妊娠34周前的患者称为早发型重度子痫前期。这些患者由于起病早，病情严重；且此时胎儿尚未成熟，出生后成活率较低。
3.子痫：在子痫前期的基础上进而有抽搐发作，或伴有昏迷，称为子痫。少数患者病情进展迅速，子痫前期的征象不明显而骤然发作。子痫的典型发作过程首先表现为眼球固定，瞳孔散大。头偏向一侧，牙关紧闭；继而口角及面肌颤动，数秒后发展为全身及四肢肌强直，双手紧握，双臂屈曲，迅速发生强烈抽动。抽搐时呼吸暂停，面色青紫。持续1分钟左右，抽搐强度减弱，全身肌肉松弛，随即深长吸气，发出鼾声而恢复呼吸。抽搐发作前及抽搐期间，神志丧失。
抽搐次数少，间隔时问长，抽搐过后短期即可苏醒；抽搐频繁且持续时间长，往往陷入深昏迷。
在抽搐过程中易发生种种创伤，如唇舌咬伤、摔伤甚至骨折，昏迷中呕吐可造成窒息或吸人性肺炎。
子痫发生在妊娠晚期或临产前，称为产前子病，多见；发生于分娩过程，称为产时子痫，较少见；发生于产后称为产后子痫，大部分在产后48小时以内，个别甚至在产后l0天发生。
4.妊娠合并慢性高血压
根据美国国家高血压教育项目工作组的报告，慢性高血压定义为在妊娠前或妊娠20周前就出现的高血压孕妇。在妊娠前出现高血压，并已予以降压治疗者的诊断并不困难。对于在妊娠前和妊娠早期均未进行检查，在妊娠晚期首次发现高血压的患者，与子痫前期的鉴别比较困难，需要随访到产后12周才能确诊。
一般妊娠合并慢性高血压在妊娠中期血压有所下降，在妊娠晚期恢复到妊娠前的水平。妊娠合并慢性高血压的围生儿死亡率升高3倍，胎盘早剥的风险升高2倍；同时，胎儿生长受限、妊娠35周前早产的发生率均明显升高。
5.慢性高血压并发子痫前期
不管是何种原因导致的慢性高血压，在妊娠期均有可能发展为子痫前期和子痫。在妊娠中期才首次检查并发现高血压者的诊断和处理较为困难。当出现下列情况之一时，应考虑可能存在潜在的慢性高血压：①妊娠前曾有高血压（≥140／90mmHg）；②妊娠20周前发现高血压（≥140／90mmHg），除外妊娠滋养细胞疾病；③产后12周高血压仍持续存在。
许多情况下，病史有助于诊断，如经产妇上胎妊娠时就合并高血压，或者有高血压的家族史等。慢性高血压患者往往在妊娠24周后病情加重，一旦出现蛋白尿，可诊断慢性高血压并发子痫前期，且多合并胎儿生长受限；血压进一步升高常发生在妊娠26～28周。
鉴别诊断妊娠期高血压疾病应与慢性肾炎合并妊娠相鉴别，子痫应与癫痫、脑炎、脑肿瘤、脑血管畸形破裂出血、糖尿病高渗性昏迷、低血糖昏迷等鉴别。
四、治疗
处理妊娠期高血压疾病治疗的基本原则是镇静、解痉、降压、利尿，适时终止妊娠。病情程度不同，治疗原则略有不同：①妊娠期高血压一般采用休息、镇静、对症等处理后，病情可得到控制，若血压升高，可予以降压治疗；②子痫前期 除了一般处理，还要进行解痉、降压等治疗，必要时终止妊娠；③子痫需要及时控制抽搐的发作，防治并发症，经短时间控制病情后及时终止妊娠；④妊娠合并慢性高血压 以降血压为主。 与子痫前期发生无关的项目为
A．前置胎盘
B．胎盘早剥
C．羊水过多
D．双胎妊娠
E．胎儿窘迫
本题答案：A
解析：高危因素流行病学调查发现如下高危因素：初产妇、孕妇年龄小于18岁或大于40岁、多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史、慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综合征、糖尿病、血管紧张素基因T235阳性、营养不良及低社会经济状况均与子痫前期-子痫发病风险增加密切相关。依上，本题选A。
2、属于子痫前期发病因素的项目不包括
A．有慢性高血压史
B．营养不良，低蛋白血症
C．子宫张力过高
D．精神过度紧张
E．风湿性心脏病
本题答案：E
解析：请见上题。
3、重度子痫前期孕妇于孕晚期出现腹痛及阴道流血，最可能的疾病为
A．Ⅲ度胎盘早剥
B．边缘性前置胎盘
C．宫颈癌
D．子宫破裂
E．脐带帆状附着前置血管破裂
本题答案：A
解析：妊娠高血压疾病时，胎盘血流灌注绒毛浅着床及血管痉挛导致胎盘灌流量下降；胎盘螺旋动脉呈急性的粥样硬化，血管内皮细胞脂肪变性，管壁坏死，管腔狭窄，易发生不同程度的胎盘梗死；胎盘血管破裂，可导致胎盘早剥。本题依此选A。
4、重度子痫前期患者，血压应高于或等于
A．140／100mmHg
B．150／90mmHg
C．150／100mmHg
D．160／100mmHg
E．160／110mmHg
本题答案：E
解析：重度子痫前期的诊断标准如下
下列标准至少一条符合者可诊断重度子痫前期
1.中枢神经系统异常表现：视力模糊、头痛、头晕；严重者神志不清、昏迷等。
2.肝包膜下血肿或肝破裂的症状：包括上腹部不适或右上腹持续性疼痛等。
3.肝细胞损伤的表现：血清转氨酶升高。
4.血压改变：收缩压≥160mmHg，或舒张压≥110mmHg（注：本题依此选E）
5.血小板减少：100×109/L
6.蛋白尿：≥5g/24h，或间隔4小时两次尿白尿（+++）
7.少尿：24小时尿量500ml
8.肺水肿
9.脑血管意外
10.血管内溶血：贫血、黄疸、或乳酸脱氢酶升高
11.凝血功能障碍
12.胎儿生长受限或羊水过少
5、子痫前期孕妇应用硫酸镁治疗时，呼吸每分钟不应少于
A．14次／分
B．16次／分
C．18次／分
D．20次／分
E．22次／分
本题答案：B
解析：硫酸镁治疗注意事项：用药前及用药过程中应注意以下事项：定时检查膝反射是否减弱或消失；呼吸不少于16次／分钟；尿量每小时不少于25ml或每24小时不少于600ml；硫酸镁治疗时需备钙剂，一旦出现中毒反应，立即静脉注射10％葡萄糖酸钙10ml，因钙离子与镁离子可竞争神经细胞上的受体，从而阻断镁离子的作用。肾功能不全时应减量或停用；有条件时监测血镁浓度。
6、重度子痫前期，血细胞比容0．41，心率86次／分，血红蛋白98g／L，清蛋白21g／L，血钾、钠、氯正常，扩容剂应选
A．右旋糖酐40
B．全血
C．白蛋白
D．林格液
E．10%葡萄糖液
本题答案：C
解析：妊娠高血压疾病时，扩容一般不主张应用扩容剂，仅用于严重的低蛋白血症、贫血。可选用人血白蛋白、血浆和全血。
7、重度子痫前期孕妇应用硫酸镁治疗时，尿量每小时不应少于
A．20ml
B．25ml
C．30ml
D．35ml
E．40ml
本题答案：B
解析：使用硫酸镁治疗重度子痫时，尿量每小时不少于25ml或每24小时不少于600ml。
8、初产妇，26岁。妊娠38周，中期产前检查无异常。孕36周时觉头痛，眼花。检查：血压160／110mmHg，尿蛋白(++)，宫缩不规律，胎心率134次／分。最恰当的处理应为
A．门诊治疗随访
B．静脉滴注硫酸镁
C．温肥皂水灌肠引产
D．人工破膜后静脉滴注缩宫索
E．行剖宫产术
本题答案：B
解析：题中患者有头痛，眼花，血压160／110mmHg，尿蛋白(++)，参考之前提到的重重子痫前期的诊断标准，题中患者可以诊断重子痫前期。
解痉是治疗子痫前期和子痫的主要方法，可以解除全身小动脉痉挛，缓解临床症状，控制和预防子痫的发作。首选药物为硫酸镁。
9、重度妊娠期高血压疾病的产科处理。下述哪项是错误的:
A.孕36周，经治疗病情好转而稳定，可继续妊娠
B.孕36周，积极治疗24～48小时症状改善。估计胎儿可成活，应考虑终止妊娠
C.孕36周，经积极治疗24～48小时病情继续恶化，应继续积极治疗至病情稳定后终止妊娠
D.子痫患者应积极治疗，控制抽搐2小时后可考虑终止妊娠
E.引产失败应行剖宫术
本题答案：C
解析：处理妊娠期高血压疾病治疗的基本原则是镇静、解痉、降压、利尿，适时终止妊娠。终止妊娠的指征：①重度子痫前期患者经积极治疗24～48小时仍无明显好转者；②重度子痫前期患者孕周已超过34周；③重度子痫前期患者孕龄不足34周，但胎盘功能减退，胎儿已成熟；④重度子痫前期患者，孕龄不足34周，胎盘功能减退，胎儿尚未成熟者，可用地塞米松促胎肺成熟后终止妊娠；⑤子痫控制后2小时可考虑终止妊娠。
