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肿瘤疫苗
第一类对肿瘤抗原表位性质的研究,导致了肿瘤分子疫苗的产生。具有肿瘤抗原决定基的肽疫苗和多糖疫苗已在研制,有的已在临床试用。此外,利用某种抗独特型抗体个有抗原内影像的特点,研制肿瘤独特型疫苗的工作也在进行中。
第二类,确定了抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞是TC细胞,导致了基因转染的肿瘤细胞疫苗的出现。TC细胞识别肿瘤表面的肽抗原(peptide)与MHCⅠ类分子的复合物,必需要有第二信号才能活化。
这个第二信号可以由TC细胞表面的CD28分子与粘附分子B7的结合来提供。B7分子主要存在于活化的B细胞和抗原呈递细胞表面。在通常性况下,肿瘤细胞合成的胞内抗原经胞内降解、处理后,形成的肿瘤肽抗原与MHCⅠ类分子结合后,共表达于瘤细胞表面。
其表面的肽抗原-MHCⅠ类分子复合物被TC细胞识别,同时其表面B7分子也与TC细胞的CD28分子结合,这样TC细胞就可被活化,从而杀伤带有该肽抗原的肿瘤细胞。
大多数肿瘤细胞由于没有B7分子,因此肿瘤细胞虽具有肽抗原与MHCⅠ类分子的复合物,但由于不能提供第二信号,所以不能活化TC细胞。如果用B7分子的基因转染肿瘤细胞,使之表达膜B7分子则这种肿瘤细胞就可以直接活化TC细胞,并被其杀伤。
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