文章责编：陶玉良
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医学检验临床化学辅导精华：肝纤维化的生化诊断
肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段，目前常规的肝功能试验无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。因此肝纤维化的血清标志物在临床上有重要诊断价值。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生，其成分主要是胶原蛋白，还有各种糖蛋白和蛋白多糖等。
肝组织中肝实质细胞约占78%，肝窦壁细胞约占6%-7%，由上述细胞合成和分泌的细胞外基质(extracellular matrix)占肝的5%左右。在肝硬化时细胞外基质成分较正常肝增加2-20倍。细胞外基质成分中的胶原蛋白、有关的代谢酶、代谢产物等有的作为肝纤维化的标志物，用于肝纤维化的诊断，现将有临床应用价值的肝纤维化标志物列于表10-19。
表10-19 肝纤维化的诊断标志
| 诊断标志物 | 来源或性质 | 临床意义 |
| ㈠Ⅲ型胶原 | ||
| ⒈Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP） | 纤维增生之前即出现增高，炎症坏死时胶原降解亦增加，分子量45000，RIA法检测 | 与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关 |
| ⒉Ⅲ型前胶原（PCⅢ） | 纤维型胶原，可由人胎皮中提取，用RIA法检测 | 与肝纤维化明显相关，慢活肝，肝硬化明显增高 |
| ㈡Ⅳ型胶原可测其7S片段或羧基端片段 | 为构成基底膜主要成分与板层素有高度亲和性，RIA法检测 | 肝纤维化肝硬化时显著增高 |
| ㈢Ⅰ型胶原（CⅠ）及Ⅰ型前胶原肽（PIP） | 可由健康人皮肤提取CⅠ，用RIA法检测，Ⅰ型为纤维型胶原属膜型胶原 | 反映肝纤维化程度 |
| ㈣Ⅳ型胶原（CⅥ） | 属膜型胶原 | 慢活肝及肝硬化时显著升高 |
| ㈤脯氨酰羟化酶（PH） | 为胶原合成关键酶，由亚单位构成四聚体，可测其亚单位（酶联法） | 主要反映肝纤维化的活动性 |
| ㈥脯氨酸肽酶（PLD） | 为二肽酶，水解含脯氨酸，羟脯氨酸的二肽，胶原富含脯氨酸及羟脯氨酸 | 与肝纤维化有关 |
| ㈦板层素（LN） | LN又称基膜粘连蛋白或层粘联蛋白，为基膜特有成分，肝纤维化时LN与Ⅳ型胶原结合形成内皮基底膜，形成肝硬化 | 慢性活动性肝炎和肝硬化时血中LN显著升高 |
| ㈧纤维连结素（FN） | 为一种糖蛋白，包括血浆FN及细胞FN，还可测FN受体（FNR） | FNR与肝纤维化程度相关 |
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