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　　Alport综合的发病机制

　　本病是遗传性肾脏病，其遗传方式有三：

　　1.X连锁显性遗传 约占患者总数85%，其致病基因COL4A5，在X染色体长臂中部Xq22-q23处，该基因编码IV型胶原α5链，因致病基因在X染色体上，故遗传方式与性别有关。母病传子也传女，子女得病机会均为1/2。父病不传子，却传给全部女儿。故家系中女性患者多于男性，病情上男重于女。

　　2.常染色体隐性遗传 此可能为编码IV型胶原α3链的基因COL4A3或编码IV胶原α4链的COL4A4基因突变而致。该致病基因定位于第二号染色体长臂。患者父母为近亲婚配，父母皆为致病基因携带者，纯合子显出疾病，子女患病机会为1/4。

　　3.常染色体显性遗传型 致病基因尚未确定。

　　上述基因突变使IV型胶原α链表达异常，故可能影响到IV型胶原而后者为肾小球基底膜之主要成分，当突变基因导致GBM之结构、功能改变时即引起临床疾病。

　　Alport综合的病理

　　光镜下肾脏无特异改变，肾小球可有轻微改变，系膜区不规则加宽，病程较长者有节段或弥漫性系膜细胞增生、基质加宽，后期则常有小球硬化，肾小管扩张、萎缩，间质纤维化等改变。

　　免疫病理方面常规检测的Ig和C3多为阴性，少数于肾小球毛细血管有IgM和C3沉积，近年应用]V型胶原α链的单克隆抗体检测GBM中IV型胶原α链的表达。X连锁显性遗传型男性患者GBM无α5链的表达，其基因携带的母亲呈间断性表达。

　　电镜检查:可检见本病的特征性病理改变即肾小球基底膜呈弥漫性增厚、致密层分层化改变，可呈网状改变。但病变早期电镜下可见GBM变薄而易与薄基底膜肾病混淆。

　　Alport综合的临床表现

　　本病主要受累器官是肾、耳及眼。

　　1.血尿 肾受累主要和最早的表现是血尿。镜下血尿见于全部患者，通常为持续性，但在某些女孩或年幼男孩也可呈间断存在的镜下血尿。半数患儿有肉眼血尿发作，常于上呼吸道感染后2～3天内发生，持续一般1～10天，偶有持续更久者。蛋白尿之发生一般迟于血尿，并常见于男性，一般随年龄增长而进行性加重，可发展至肾病综合征水平蛋白尿。女性患者一般无或仅轻度，间断发作的蛋白尿。肾功能改变因性别、遗传型而异。X-连锁显性遗传的男性患者常持续肾功能缓慢减退，直至肾功能衰竭。有些作者依ESRD发生年龄将本病分为青少年型〔31岁前发生)和成年型(31岁后发生)。携带致病基因的女性少有ESRD发生，但也有报道25%基因携带者60岁后出现ESRD。

　　2.听力障碍 约半数患者有感音神经性耳聋。

　　3.眼部 最特征的是前锥形晶状体，出生时不能检出，随年龄增长而显现。黄斑中心凹周围黄或白色颗粒也被视为本病特征性改变。

　　4.其他 组织器官受累 血液系统可有巨血小板减少症。另弥漫性平滑肌瘤可累及食管、气管和女性生殖道。

　　Alport综合的诊断

　　根据临床表现、家族史及电镜下肾组织学改变即可作出临床诊断。

　　电镜检查有助诊断，但有一定的局限性(如疾病早期可仅表现为GBM变薄，尚未显现典型的分层增厚改变)，对判断遗传型也有一定困难。随着对本病发病机制的进一步理解、致病基因COL4A5的克隆以及抗IV型胶原α链单克隆抗体的制作，近年临床上可利用对肾组织GBM及皮肤基底膜的免疫病理检查对本病作出诊断并可有助于基因携带者的检出，尤其是利用皮肤活检更易为临床及家长所接受。概言之，抗Ⅳ型胶原α链的单克隆抗体在正常人的GBM和皮肤基底膜(EBM)的免疫荧光检测呈连续的线状阳性。X-连锁显性遗传的男性先证者EBM的抗α5(IV)链以及GBM的抗α3、α4、α5链均呈阴性，而这些患者的母亲EBM中抗α5链抗体染色表现为间断的线状阳性。

　　目前随着检测技术的进步，对本病已可进行基因分析，检测其基因缺陷，此将助于产前诊断。

　　Alport综合的治疗

　　本病目前尚无特殊的治疗方法，发展至终末期肾衰者则需透析、移植。虽有报道给予环孢素A或血管紧张素转换酶抑制剂以期延缓其肾功能减退，但无实验对照，结果难于评价。此外当接受正常肾的肾移植后有3%～4%发生移植后抗肾基底膜肾炎。

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