2013年外科主治医师辅导：供体的选择

　　现在已经明确，一致性物种之间的异种肝移植比相异性生物异种肝移植存在的障碍相对较小。非人类灵人目动物肝脏与人类肝脏在解剖结构上十分接近，在较高类别的非人类灵长目动物中，存在着与人类相似的主要组织相容性复合物和A、B血型。但非人类灵人目动物的使用也产生了一系列问题：①非人类灵长目动物(如狒狒)为稀有动物，捕杀容易引起伦理的问题[13，14]。②灵长目动物脏器对成年人来说相对偏小;③由于基因工程非人类灵长目动物(如狒狒)繁殖缓慢、数量有限、饲养不便以及费用昂贵[15]，使其不可能作为供体的主要来源;④另外，还存在动物传染病的问题。因此，有的研究者开始对猪进行研究。因为猪的肝脏的解剖结构和生理功能与人类近似，而且可以用基因工程生产。虽然有多种方法可以抑制抗体介导的超急性排异反应，但是，在临床上这种排异反应依然十分严重。

　　1992年6月和1993年1月，Starzl[16]施行了2例狒狒肝脏移植给人类的手术，这2例病人均为乙型肝炎病毒所致的晚期肝病病人。这2例肝移植的理论基础是：由于狒狒对人类乙型肝炎病毒具有抵抗性，因此，对由乙型肝炎引起的晚期肝病，特别是移植时有乙型肝炎病毒复制的病人，可以用狒狒的肝脏进行移植。第1例病人为一30岁男性，术前3个月由于外伤而行脾切除术，其血液HIV阳性但没有发病;第2例是62岁男性。2例病人均采用背驮式原位肝移植技术。免疫抑制剂采用FK506、皮质激素、前列腺素E1和环磷酰胺四联方案，FK506、皮质激素、前列腺素采用标准剂量，环磷酰胺于术前2d开始用药，术后持续56d(第1例)和10d(第2例)，剂量从0.07-10.6mg·kg-1·d-1不等。第1例病人在术后第2周肝功能恢复正常，术后70d死于曲霉菌感染所致的蛛网膜下腔出血。第2例病人手术时病情危重，术后一直没有清醒，并出现持续性高胆红素血症，术后27d死于肠漏所致的腹膜炎。

　　Makowka等[17]施行了第1例猪肝异位辅助性肝移植术。该病人为一暴发性肝功能衰竭的26岁女性，循环中的XNA在术前通过血浆过滤法和供体肾灌注法加以清除，免疫抑制剂也用FK506、皮质激素、前列腺素E1和环磷酰胺四联方案。供肝工作了20h，但病人于术后26h死于脑病。尸检发现肝脏存在着由抗体介导的超急性排异反应所致的广泛梗死。这也说明了异种抗体清除后可以迅速回升。