2014年中级主管药师药理学复习讲义：第三节

　　(四)药物代谢：药物灭活与体内消除的过程

　　1.生物转化后的结果：失活成为无药理活性;活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质

　　2.生物转化步骤：分两步进行

　　第一步为氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素P-450酶系统催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差异大

　　第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。

　　3.肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱

　　肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化

　　(五)药物的排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。

　　1.肾排泄(主要排泄途径)：

　　药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出(简单扩散)

　　肾小管外主动分泌到肾小管内排出(主动转运)

　　①药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液PH有关

　　②分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。

　　2.胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出

　　肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛

　　3.其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道

　　二、药物代谢动力学基本概念

　　(一)时效关系

　　潜伏期(短：吸收快)----有效期----残留期(长：蓄积中毒)

　　(二)药动学参数

　　1.药-时曲线下面积AUC：代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

　　2.生物利用度F：药物吸收进入血液循环速度与程度的一种量度，评价制剂吸收程度。可由药时曲线下面积AUC计算

　　3.药峰时间tmax与药峰浓度Cmax：反映药物吸收快慢

　　4.消除半衰期t1/2：反映药物从体内消除快慢

　　5.表观分布容积Vd：反映药物在体内分布广窄，无实际生理意义

　　6.清除率：反映药物从体内消除的另一参数

　　(三)房室模型

　　1.零级消除动力学特点：

　　消除速度与浓度高低无关，恒速消除。

　　2.一级消除动力学的特点：

　　恒率消除;单位时间内实际消除的药量随时间递减。

　　3.多次给药

　　稳态血浓(Css)：消除和吸收速度相等。任何途径给药都需经过5个t1/2 达Css，停止给药经过5个t1/2 体内药物基本全部消除。当给药时间间隔为一个t1/2 时，首次剂量加倍可立即达到Css。

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