2014年中级主管药师药理学复习讲义：第五节

　　(二)难逆性抗AChE药——有机磷酸酯类

　　1.中毒机制 有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。

　　2.中毒表现

　　【急性毒性】轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者还出现中枢神经系统症状。

　　M样症状

　　(1)眼瞳孔缩小

　　(2)腺体分泌增多;

　　(3)呼吸系统 支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。

　　(4)胃肠道 可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。

　　(5)泌尿系统 由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。

　　(6)心血管系统 M样作用可引起心率减慢。血压变化不定，M下降，N升高。

　　N样症状 神经节兴奋症状在胃肠道、腺体、眼等方面是胆碱能神经占优势，结果和M样作用一致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。N2受体激动则表现为肌束颤动;严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。

　　中枢症状 表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐;进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。

　　【慢性毒性】主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。

　　3.中毒防治

　　【预防】

　　【急性中毒的治疗】

　　(1)消除毒物：经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。(敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃，可转化为毒性更强的敌敌畏。)眼部染毒，可用2%碳酸氢钠溶液或 0.9%盐水冲洗。

　　(2)解毒药物：

　　阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。但对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量(阿托品化)。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施。

　　AChE复活药：常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。

　　(三)胆碱酯酶复活药

　　碘解磷定 (派姆碘化物，PAM-I)

　　对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。

　　对骨骼肌的作用最为明显，对植物神经系统功能的恢较差。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。应与阿托品合用。

　　一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或静脉注射速度过快时，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药含碘，可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性(只能静脉注射)。

　　氯解磷定

　　可肌内注射或静脉注射给药。副作用较碘解磷定小。使用方便，故临床上较为常用。

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