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脑病理生理学

　　同学们应重点掌握：(1)掌握概述(2)掌握意识障碍

　　1.概述

　　脑功能不全通常是指脑中枢结构和功能受损主要导致认知和/或意识障碍的病理过程。

　　(1)脑的结构与代谢特征

　　结构特征：脑组织、脑血流和脑脊液三者总容积保持相对稳定，容积的微小变化可致颅内压明显变化;血液与脑组织间存在血-脑脊液屏障。

　　代谢特征：代谢活跃，耗氧量大，血流量大。

　　(2)脑疾病的表现特征

　　特殊规律：病变定位与功能障碍之间关系密切;成熟神经元无再生能力;急性脑功能不全常导致意识障碍，慢性脑功能不全则为认知功能的损伤。

　　对损伤的基本反应：神经元表现为坏死、凋亡和退行性变;神经胶质细胞、星形胶质细胞表现出为炎症反应、增生、肥大;少突胶质细胞为脱髓鞘。

　　2.意识障碍：是指不能正确认识自身状态和/或客观环境，不能对环境刺激做出反应。主要为大脑皮质、丘脑和脑干网状结构系统功能异常。

　　主要表现为：谵妄、精神错乱、昏睡和昏迷。

　　病因和发病机制：主要是急性脑损伤、急性脑中毒、颅内占位性和破坏性损伤所造成的。

　　例题：下列不属于脑意识障碍的临床表现是：

　　A.谵妄

　　B.精神错乱

　　C.尿毒症

　　D.昏睡

　　E.昏迷

　　答案：C

前体靶向药物的分类

　　前体靶向药物前体药物是活性药物衍生而成的体外药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。前体药可在特定的靶位再生为母体药物，但有一些基本条件。

　　1.抗癌药物的前体药物

　　2.脑靶向前体药物

　　3.其他前体药物

　　(1)抗癌药物前体药物：癌细胞组织的特点是pH低，碱性磷酸酯酶和酰胺酶浓度高。某些抗癌药物制成碱性磷酸酯或酰胺类前体药物可在癌细胞组织再 生活性母体药物，发挥出靶向作用;一些肿瘤能产生大量纤维蛋白酶原活化剂，使纤维蛋白溶原活化成为活性的纤维蛋白酶，故将抗癌药物与合成肽连结成为纤维蛋 白酶的底物，可在肿瘤部位使活性母体药物再生。

　　(2)脑部靶向前体药物：脑部靶向释药对于治疗脑部疾患有较大意义。许多药物由于脂溶性小而难以透过血脑屏障，一些药物虽然有足够亲脂性，能够进 入脑部，但也容易进入其他组织器官而产生毒副作用。目前比较成功的脑靶向前体药物是氧化一还原脑内释药系统，它已成功地用于多巴胺、雌二醇、青霉素等药物 的脑内特异释药。

　　(3)其他前体药物：如无环鸟苷与月桂酸酰氯、棕榈酸酰氯分别制成亲脂性的前体药物，再制成脂质体，体外抗疱疹病毒实验表明：前体药物进入细胞的 量增加，从而使抗病毒的能力增强。又如环孢苷接上二条长疏水链成为环孢苷二棕榈酸酯前体药物，再制成脂质体，前体药物可缓慢水解得到环孢苷，避免了环孢苷 被迅速脱氨破坏，延长了作用时间。

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