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2015年卫生资格《中级主管药师》复习笔记(20)

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液体药剂的优缺点

  液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。可供内服或外用。液体药剂中的药物可以以分子状态或微粒状态分散在介质中,从而形成均相的液体药剂或非均相的液体药剂。液体药剂中药物粒子分散的程度与药剂的药效、稳定性和毒副作用密切相关。不同分散状态的液体药剂,要用到不同的制备方法。

  液体药剂的优点:

  (1)药物的分散度大,吸收快,同相应固体剂型能较迅速发挥药效,提高药物的生物利用度;

  (2)能减少某些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等,由于局部浓度过高而引起胃肠道的刺激作用;

  (3)给药途径广泛,可以内服,也可以外用,液体制剂能够深入腔道,适于腔道用药;

  (4)易于分剂量,服用方便,特别适用于儿童与老年患者;

  (5)油或油性药物制成乳剂后易服用,吸收好。

  液体药剂的缺点:

  (1)药物化学稳定性问题;

  (2)物理稳定性问题主要针对非均相液体制剂;

  (3)液体药剂的体积较大,携带、运输、贮存都不够方便;

  (4)水性液体药剂易霉变,常需加入防腐剂;非水溶剂具有一定药理作用,成本高。

肾上腺皮质激素

  肾上腺位于肾脏的上端,右侧呈三角形,左侧呈半月形。

  肾上腺分内外两层,外层为皮质,主要分泌肾上腺皮质激素;内层为髓质,主要分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素。

  肾上腺皮质组织结构分三层:从外向内分别为球状带、束状带和网状带。球状带分泌盐皮质激素,主要是醛固酮及少量的去氧皮质酮,调节水盐代谢(即留钠排钾作用);束状带分泌糖皮质激素,主要是氢化可的松及少量的可的松,当机体受到创伤等突然刺激或注射acth时可大量分泌;网状带主要分泌雄激素(去氢异雄 酮)和少量雌激素(雌二醇)。

  (一)盐皮质激素:

  醋酸去氧皮质酮desoxycorticosteroni aCETas,doca:促进肾远曲小管和集合管的钠钾交换,即留钠排钾作用。主要用于治疗慢性肾上腺皮质功能减退症(阿狄森病)。一般在糖皮质激素无效时加用。可引起浮肿、低血钾及高血压。

  (二)糖皮质激素:

  脑垂体前叶分泌的促皮质激素(acth)是促进氢化可的松等合成与分泌最重要的生理因素,而血中氢化可的松浓度升高可反馈抑制acth的分泌。目前认为,acth作用于肾上腺皮质细胞膜受体,使腺苷酸环化酶活化,引起细胞内环一磷酸腺苷(camp)浓度增加。激活环一磷酸腺苷依赖的蛋白激酶;蛋白激酶一方面动员细胞浆内脂肪颗粒胆固醇酯分解,释放胆固醇,另一方面由蛋白激酶诱生的调节蛋白促进胆固醇进入线粒体中,并在链分解酶的作用下形成孕酮环,然后在相应的酶作用下,逐步合成氢化可的松等。acth还能促使肾上腺皮质细胞中合成的氢化可的松等释放入血。

  正常情况下,垂体分泌acth在清晨达到最高,以后逐渐下降,到半夜前后降至最低,以后又逐渐增高。在此情况下,肾上腺皮质分泌氢化可的松等也表现相应的周期变化,在上午6-8时分泌最多,推测氢化可的松对垂体前叶的生理性负反馈抑制作用在上午8时也最强,若临床给药放在此时,则使外源和内源性糖皮质激素的负反馈抑制作用时间一致,可保持垂体前叶-肾上腺系统的正常机能。临床证明疗效并不减弱且大大降低不良反应。

  糖皮质激素能透过细胞膜,与细胞内的胞浆受体蛋白结合形成复合物,复合物进入细胞核,与基因组上的特异位点联结启动转录过程,产生rna,诱导某些特殊酶蛋白的合成,从而发挥糖皮质激素的效应。

  [对糖代谢的影响]

  可使糖原增加,血糖升高,故称“糖皮质激素”。它促进肝外组织蛋白质分解,使较多氨基酸进入肝脏,又促进脂肪分解为甘油和脂肪酸。甘油是糖原异生的原料,脂肪酸氧化为糖原合成提供能量,氨基酸促进糖原异生,糖皮质激素还诱发参与糖原异生的合成酶,结果使糖合成增多。另一方面有抗胰岛素的作用,可抑制外周组织 细胞对葡萄糖的摄取和氧化分解过程,使血糖的利用减少。抗胰岛素作用也抑制肾小管对糖的重吸收作用,能诱发或加重糖尿病。正常情况下,胰岛素可反射性分泌增多。

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