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　　鼻粘膜吸收

　　(一)鼻腔给药制剂的特点

　　l.避免了药物口服时的首过效应，生物利用度高。鼻粘膜对药物的代谢是非常微弱的，尤其对一些不能口服的药物经鼻给药更为重要。

　　2.鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收，从血管进入体循环。

　　3.胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收，分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸收促进剂的存在下较好地吸收。

　　4.用药方便，易于被患者接受，便于自己用药。

　　5.鼻腔给药吸收速度和吸收程度有时可与静脉注射相当。

　　(二)影响药物鼻粘膜吸收的因素

　　影响药物鼻粘膜吸收的因素有药物的理化性质、鼻腔的生理结构和药物的剂型。

　　1.药物理化性质对吸收的影响

　　(1)亲水亲脂性

　　脂/水分配系数是药物的重要性质，脂溶性大的药物(普洛萘尔)易于被鼻腔吸收，易于透过粘膜质质双分子层。亲水性药物(美托洛尔)吸收差，生物利用度低。大多数情况下，药物的油/水分配系数与其吸收速度常数之间存在良好的线性关系。

　　(2)分子量和粒子大小

　　药物的分子量大小与鼻粘膜吸收程度有着密切的关系，通常鼻腔药物转运途径，可以有效、迅速的转运分子量小于1000的药物，在使用吸收促进剂等一些其它的辅助剂后，分子量为6000或更高一些的药物也可以被较好的吸收。一般鼻内吸收随分子量增高而降低。

　　不溶性药物的粒子大小与其在鼻腔中的分布位置密切相关。大于50μm的粒子一进入鼻腔即沉积、不能达到鼻粘膜主要吸收部位，小于2μm的粒子又可能被气流带入肺部。

　　(3)pKa值与渗透压

　　药物的pKa值也是影响药物鼻粘膜吸收的重要因素。药物在鼻粘膜内的扩散很大程度上受到药物解离度的影响，非解离型药物极性小，脂溶性大容易跨膜扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数和体液的pH值，鼻粘膜的pH值为5.5～6.5.解离和非解离两种状态均能吸收，但非解离状态吸收更为迅速。渗透压变化也能引起鼻粘膜对药物的吸收。

　　(4)药物浓度

　　研究胰岛素、美克法胺、氨基比林等给药剂量与吸收量关系表明。剂量与AUC之间线性关系良好。提示鼻粘膜吸收机制为被动扩散，但水杨酸例外

　　(5)药液粘度

　　粘度增加，可延长药液与粘膜接触的时间促进药物吸收。

　　(6)电荷

　　药物电荷与鼻粘膜作用，能增加与鼻粘膜接触时间促进药物吸收。

　　2.鼻腔的生理结构对吸收的影响

　　(1)鼻粘膜

　　鼻粘膜是一种脂质双分子膜，可以用流动镶嵌模型解释。药物可以有两种方式穿过鼻粘膜，一是通过水性细胞间隙吸收孔道;二是通过粘膜中的脂质载体通道。鼻粘膜血管丰富，粘膜上皮毛细血管及腺体周围毛细血管的内膜，具有窗格样空隙，使血管与组织之间容易进行体液及物质交换。黏膜上皮细胞有许多绒毛，增加药物吸收面积。药物可通过鼻粘膜细胞间的水性孔道吸收

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