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　　苄氟噻嗪药效学

　　(1)对水、电解质排泄的影响。①利尿作用， 尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K交换，K+分泌增多。 其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl- 的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

　　(2)对肾血流动学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对享氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

　　环戊噻嗪

　　药理学本品为中效利尿药。可抑制肾小管髓袢升支皮质部和远曲小管对Na+和Cl-的重吸收，从而发挥利尿作用。

　　本品还具有降压作用，用药早期由于利尿，降低血容量而降压，用药后期体内轻度失钠，小动脉壁细胞低钠，通过Na+-Ca2+交换机制使细胞内Ca2+量减少，血管对缩血管物质的反应性降低，而致血管舒张，血压下降。

　　本品还具有增强其它降压药的降压作用及在尿崩症患者，本品具有抗利尿作用，能减少尿崩症病人的尿量。毒理学小鼠及大鼠静脉注射环戊噻嗪，半数致死量LD50分别为232mg/kg、142mg/kg.药代动力学：本品口服吸收完全，利尿开始于用药后1～2小时，约12小时作用达峰值，作用持续24～36小时。

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