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药物靶标和受体

　　涉及受体、酶和其他靶蛋白的遗传多态性在许多情况下也影响了机体对特定药物的反应性。例如，b肾上腺素受体基因突变可能影响药物反应。个体对b肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔的反应存在着很大的差异，其中体内b肾上腺素受体数量的变化是造成这种差异的主要原因之一，另一方面，遗传背景不同的种族对b肾上腺素受体阻滞剂或激动剂的敏感性也存在着差异。b1受体常见遗传多态性为Ser49Gly与Gly389Arg多态性，临床试验表明，健康受试者在使用b1受体选择性阻滞剂后，血压的降低均与Ser49Gly与Gly389Arg多态性关联，表现为389Arg纯合子血压降低的程度更为显著。同时在高血压病人中进行的临床试验揭示，b1肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标。b2肾上腺素受体在人体内也呈多态性表达，导致哮喘病人对某些药物反应的个体差异。例如，b2肾上腺素受体编码区域密码子16呈多态性(Gly16Arg)。与Gly16纯合子携带者相比较，Arg16纯合子和携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强5.3和2.3倍。类似的结果在哮喘患儿和正常儿童中也有出现。血管紧张素转换酶(ACE)的基因多态性显著影响ACE的功能并导致对ACE抑制剂的敏感性发生改变。表现在ACE的16号内含子具有缺失基因型的病人比具有插入基因型的病人有较高的细胞质ACE活性;在蛋白尿性肾小球疾病病人中应用ACE抑制剂依那普利后，带有缺失基因型的病人蛋白尿和血压无改善，但在插入基因型的病人两者显著降低。血管紧张素ⅡI型受体(AT1R)基因A1166C多态性与集体对血管紧张素Ⅱ的反应性及多数降压药物的治疗效果有关[22];载脂蛋白E突变与阿尔茨海默病患者对四氢氨基丫啶的反应性等。

药剂学物理配伍变化

　　药剂学物理配伍变化是主管中药师考试辅导复习需要了解的知识，中华考试网搜集整理了相关内容与考生分享，希望给予大家帮助!

　　物理配伍变化系指药物相互配合后产生物理性质的改变，包括物理状态如溶解性能、分散状态等变化，出现溶解度的改变、润湿与潮解、液化和结块等现象，影响制剂的外观和内在质量。

　　1.溶解度的改变

　　包括提取、制备过程发生溶解度改变、吸附、盐析、增溶等的现象。 2.吸湿、潮解、液化与结块

　　(1)吸湿与潮解：吸湿性很强的药物如中药的干浸膏、颗粒以及某些酶、无机盐类等含结晶水的药物相互配伍时，药物易发生吸湿潮解。

　　(2)液化：能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂的配制。但樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生的液化不影响疗效。

　　(3)结块：粉体制剂如散剂、颗粒剂等。 3.粒径或分散状态的改变

　　粒径或分散状态的改变可直接影响制剂的内在质量。

　　化学配伍变化系指药物之间发生了化学反应(氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等)而导致药物成分的改变，产生沉淀、变色、产气、发生爆炸等现象，以致影响到药物制剂的外观、质量和疗效，或产生毒副作用。

　　1.产生浑浊或沉淀

　　中药液体药剂若配伍不当，在配制和贮藏过程中可能产生浑浊或沉淀。例如有机酸与生物碱等等。

　　2.产生有毒物质

　　含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁等配伍。

　　3.变色与产气

　　药物配伍产生有色化合物时，可直接影响外观或药效，例如含有酚羟基的药物与铁盐相遇，可使颜色变深。产气现象一般由化学反应引起，如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应产生二氧化碳，发生产气现象。

　　4.发生爆炸

　　发生爆炸大多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。另外，某些辅料与一些药物配伍时也可发生化学配伍变化。

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