执业药师药理学知识点:抗微生物药的主要作用机制
抗微生物药物主要是通过干扰病原菌的生化代谢过程,影响其结构与功能而产生抗微生物作用(图5—2)。
一、抑制细胞壁合成
与哺乳动物不同,细菌的外层有坚韧而厚的细胞壁,维持细菌的正常形态和正常功能,抵抗菌体内强大的渗透压。革兰阳性细菌的细胞壁厚而坚韧,主成分为肽聚糖(peptidoglycan,黏肽),其含量占细胞干重的50%~80%,黏肽层数可达50层,胞内渗透压约为20~25个大气压。而革兰阴性细菌细胞壁较薄,肽聚糖仅占1%一l0%,菌体内渗透压低。敏感细菌细胞壁肽聚糖合成受抑制后,细胞壁缺损,菌体内部高渗,水分不断进入,引起菌体膨胀、破裂而死亡。
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸,万古霉素、杆菌肽等,通过抑制细胞壁合成的不同环节而发挥抗菌作用。
青霉素结合蛋白(penicillin binding protein,PBPs)是广泛存在于细菌细胞膜上的一种膜蛋白,可催化转肽反应,使末端D~丙氨酸脱落,并与邻近多肽形成网状交叉连接。β-内酰胺类可以和PBPs在活性位点上通过共价键结合,使其失去转肽作用,阻碍肽聚糖的合成,导致细胞壁缺损,使细菌细胞肿胀变形、破裂而死亡,故PBPs为β一内酰胺类的主要作用靶位。各种细菌的细胞膜的PBPs数目及分子量不同,因而对β一内酰胺类的敏感性不同。PBPs结构与数量的改变也是细菌对β-内酰胺类产生耐药的一个重要机制。
二、影响细胞膜功能
通过抑制细胞膜功能发挥抗菌作用的抗生素,主要包括两性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。胞浆膜位于细菌细胞壁的内侧,为一类脂质和蛋白质分子构成的半透膜,具有物质交换、渗透屏障及合成黏肽的功能。多黏菌素阳离子极性基团能与菌体胞浆膜的磷脂结合;制霉菌素和两性霉素B等能与真菌胞浆膜上的麦角固醇类物质结合;咪唑类抗真菌药可以抑制真菌的细胞色素P450依赖的14α-去甲基酶,使14α-甲基固醇堆积,麦角固醇合成受阻。这些均可以使胞浆膜通透性增加,导致菌体的氨基酸、蛋白质及离子等物质外漏而发挥抑制或杀灭真菌的作用。
三、抑制蛋白质合成
细菌蛋白质合成包括:起始、肽链延长和终止3个阶段,在胞浆内通过核糖体循环完成,抑制蛋白质合成的药物,分别作用于蛋白质合成的不同阶段,发挥抗菌作用。
1.起始阶段氨基糖苷类阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。
2.肽链延长阶段 四环素类与30s亚基结合,阻止氨基酰tRNA与其A位结合,肽链形成受阻而抑菌;氯霉素、克林霉素抑制肽酰基转移酶;大环内酯类抑制移位酶,从而阻止肽链的延长。
3.终止阶段氨基糖苷类阻止了终止因子与A位结合,使肽链不能从核糖体释放出来,使核糖体循环受阻,而发挥杀菌作用。
四、干扰核酸代谢
抑制核酸合成的药物主要有喹诺酮类、乙胺嘧啶和利福平、磺胺类及其增效剂等。喹诺酮类药物是有效的核酸合成抑制剂,其抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,抑制敏感细菌的DNA复制,从而导致细菌死亡;磺胺类药物为对氨基苯甲酸(PABA)的类似物,可与其竞争二氢蝶酸合酶,阻碍二氢叶酸的合成;甲氧苄啶扪制细菌的二氢叶酸还原酶(较对哺乳动物的二氢蝶酸合酶强5000倍),阻止四氢叶酸的合成。两者合用,依次抑制二氢蝶酸合酶和二氢叶酸还原酶,起到双重阻断,抗菌作用增强。利福平能抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶,阻碍mRNA的合成。核酸类似物如齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷等抑制病毒DNA合成的必需酶,终止病毒核酸复制。
编辑推荐:
2011年执业药师考试通关必备网络课程 ![]() |
||||||||||||
![]() 单科保过班:精讲+习题+冲刺+模考+不过免费重读=450元(老学员410元) 单科套餐:精讲班+习题班=200元 全科金牌特惠班:包括全科精讲班、全科冲刺班、全科习题班 单科金牌特惠班:精讲班+冲刺班+习题班+历年真题解析班350元(原价450元) |
||||||||||||
辅导课程课程 | 主讲 | 精讲班 | 习题班 | 冲刺班 | 模考班 | 真题解析班 | 报名 | |||||
药学专业知识(一) (药理学、药物分析) |
石老师 | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||
药学专业知识(二) (药剂学、药物化学) |
曹秀格 | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||
药学综合知识与技能 | 曹秀格 | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||
药事管理与法规 | 方 晶 | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||
中药学专业知识(一) (中药学、中药药剂学) |
刘锁兰 | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||
中药学专业知识(二) (中药鉴定学、中药化学) |
刘锁兰 | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||
中药综合知识与技能 | 李雪巧 | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||
更多课程>>> 更多介绍>>> 点击进入>>> |
北京 | 天津 | 上海 | 江苏 | 山东 |
安徽 | 浙江 | 江西 | 福建 | 深圳 |
广东 | 河北 | 湖南 | 广西 | 河南 |
海南 | 湖北 | 四川 | 重庆 | 云南 |
贵州 | 西藏 | 新疆 | 陕西 | 山西 |
宁夏 | 甘肃 | 青海 | 辽宁 | 吉林 |
黑龙江 | 内蒙古 |