2009年执业药师药学专业知识二复习资料(16)

　　第十四章 靶向制剂

　　一、概述

　　靶向制剂的概念及特点

　　靶向制剂也称为靶向给药系统是通过载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控释及无毒可生物降解等三个要素。

　　靶向制剂分类：按靶部位：到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂;到达特定靶细胞的靶向制剂;到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。

　　按作用方式分类：

　　1被动靶向制剂： 即自然靶向制剂，进入体内的载药微粒被巨嗜细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向的制剂。小于100nm的微粒可积集于骨髓;小于3um时一般被肝、脾中的巨嗜细胞摄取;大于7um进入肺组织或肺气泡。表面带负电荷的微粒易被肝脏摄取，表面带正电荷的易被肺摄取。

　　2主动靶向制剂：一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效。

　　3物理化学靶向制剂：用物理或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效，如磁性微球

　　靶向性评价

　　相对摄取率γe

　　靶向效率te

　　峰浓度比Ce

　　二、被动靶向制剂 包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等

　　1.脂质体 将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊

　　⑴脂质体的组成与结构 以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成。双分子层结构

　　⑵脂质体的特点：靶向性和淋巴定向性、缓释性、组织相容性与细胞亲和性、降低药物毒性、提高药物的稳定性

　　例：脂质体的特点

　　A 具有靶向性 B 具有缓释性 C 具有细胞亲和性与组织相容性

　　D 增加药物毒性 E 降低药物稳定性

　　答案ABC

　　⑶脂质体的两个重要理化性质：

　　①相变温度：由“胶晶”变为“液晶”。在相变温度时，膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物具有最大的释放速率。

　　②荷电性 表面荷电与其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用有重要关系。

　　⑷制备脂质体的材料：磷脂类、胆固醇

　　⑸脂质体的制备方法：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法

　　⑹脂质体的作用机制和给药途径

　　①脂质体与细胞的相互作用 过程可分为吸附、脂交换、内吞、融合四个阶段。

　　②给药途径 静脉注射、肌内与皮下注射、口服给药、眼部给药、肺部给药、经皮给药、鼻腔给药。

　　⑺脂质体的质量评价：形态、粒径及其分布、包封率和载药量、渗漏率、药物的体内分布