执业药师药剂学辅导：口腔速溶片的制备工艺

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　　1 冷冻干燥工艺

　　利用冷冻干燥工艺制备口腔速溶片在国外已是一项十分成熟的技术，有许多有关这方面的专利技术如USP2166074，3234091，4371516;4946684，4302502等以及产品如Expidet,Lyoc,Rapidis,Wafer.Zydis等。已上市和即将上市的有奥沙西泮、间苯三酚、尼麦角林、劳拉西泮等的口腔速溶制剂。其主要制备工艺如下：将不溶性药物(<400mg)或水溶性药物(<60mg)同水溶性基质包括多糖、明胶、多肽等及其他一些辅料如混悬剂、润湿剂、着色剂等的混悬液定量分装于一定模具中，冷冻成固态，再减压升温，通过升华作用除去水分，得到高孔隙率的固体制剂。用冷冻干燥法制得的速溶片在口腔内能迅速溶解，口感良好，所得的产品呈开放性网状骨架结构，强度不高，易碎，较难保持片剂的完整性，在冷冻干燥过程中易发生回融现象，使整个操作失败。

　　真空干燥技术是在冷冻干燥技术的基础上进行改进，在初次干燥去掉非结合溶剂过程中，使用很低的气压(0.06～1.333kPa)，并保持温度在崩塌温度以上、平衡冷冻点以下，使非结合性溶剂从固态经过液态转为气态，而不是从固态直接升华成气态，骨架结构在崩塌温度时会部分崩塌，这样得到的产品孙隙率比冷冻干燥产品要小，而密度大，因此，片的强度和完整性都有所提高，但崩解时间较冷冻干燥片略有延长。

　　2 固态溶液技术

　　为了克服冷冻干燥技术制备速溶片的一些缺点，Gole等用明胶、果胶、大豆纤维等的混合物及含2～12碳原子的氨基酸如氨基乙酸等作为骨架材料，加入药物、抗氧剂、防腐剂和矫味剂等溶于第一溶剂，然后将温度降低等于或低于第一溶剂的固化温度，这样第一溶剂就以固态存在。此时，加入第二溶剂，此溶剂与第一溶剂可互溶，但与骨架材料却不能互溶，则第一溶剂被第二溶剂从骨架中置换出来，然后挥发掉残余的第二溶剂，得到药物骨架。如果第二溶剂的挥发性不好还可以再加入挥发性更好且与第二溶剂相溶的第三溶剂，置换掉第二溶剂，再挥发掉残余的第三溶剂。骨架材料及药物等的混合物在第一溶剂内可以以溶液、混悬液、分散液、乳液等多种状态存在，得到的产品可在几秒内溶解，强度要大于冷冻干燥产品。此方法溶剂的选择十分重要，首先第一溶剂要与第二溶剂互溶，但骨架剂等的混合物必须溶于第一溶剂而不溶于第二溶剂，其次第二溶剂的熔点要低于第一溶剂，挥发性要大于第一溶剂。