执业药师药剂学辅导：口腔速溶片的制备工艺

　　3 喷雾干燥工艺

　　采用喷雾干燥工艺制备速溶片主要包含以下4个步骤：(1)制备多孔性颗粒作为片剂的支持骨架;(2)加入药物及其他辅料;(3)制片;(4)片剂包衣。其中最关键的是第一步。支持骨架的成分包括含有静电荷的聚合物(主要成分)、在溶液中具有同主要聚合物相同电荷的增溶剂和膨胀剂。增溶剂在水中的溶解度要大于主要聚合物，以提高支持骨架在水溶液中的溶解度。将支持骨架成分和挥发性物质如乙醇等及缓冲剂采用喷雾干燥技术制成多孔性颗粒，然后加入药物及适当辅料如粘合剂、填充剂、矫味剂、芳香剂等，以普通压片技术如直接压片等制片，制得的片剂再包一层薄膜聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇衣以提高其完整性。当喷雾干燥产品遇到唾液后，由于片剂孔隙率大，水分能迅速进入片剂内部，颗料之间由于存在静电荷相互排斥而使片剂迅速崩解。这种工艺制得的片剂片重能达到几十毫克，在口腔中20 s 即可完全崩解。

　　4 直接压片工艺

　　前面几种工艺虽能制得高质量的口腔速溶片，但工艺都较为复杂，成本也较高，因此近年来采用普通压片技术制备口腔速溶片成为人们研究的热点问题。有人利用具有优良崩解性能的崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、处理琼脂等，以直接压片法制备口腔速溶片。这些片剂虽然在短时间内可以崩解但不能在短时间内溶解，故使口内产生砂砾感。最近Cima公司的Orasolv口服释药系统解决了片剂的速溶问题。其方法是将药物以天然或合成的明胶、纤维素类、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物包裹成几到1200μm的小颗粒，用以改善药物的不良味道，加入60%～95%(ω/ω)的非直接压片性填充剂，如甘露醇等，再加入少量泡腾剂、引湿剂、芳香剂、矫味剂等混合30～50min后加入1.5%～2%的润滑剂，再混合5～15min，然后以较小的压片力3～13kN直接压片，所得速溶片能在40 s 以内完全溶解，脆碎度在2%以内，硬度可达15～50N，而且口感良好，无砂砾感。