2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(16)

　　1. 制成可溶性盐 难溶性弱酸和弱减性药物，可制成盐增加其溶解度。

　　2. 引入亲水基团 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。

　　3. 加入助溶剂

　　助溶机理：药+助溶剂→复盐或络合物(溶解度大且不稳定)→释放药物。例如难溶于水的碘(l:2950)可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物(I2+KI→KI3)使碘在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为1:50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1:1.2。

　　常用的助溶剂：一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等;一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

　　4. 使用混合溶剂

　　混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

　　常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。

　　5. 加入增溶剂 通过加入表面活性剂形成胶束而增加难溶性药物溶解度的作用，称为增溶作用，所加入的表面活性剂称为增溶剂。

　　影响增溶的因素有：

　　a.增溶剂的种类：增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链↑，增溶量↑。

　　b.药物的性质：分子量↑，增溶量↓。

　　c.增溶剂加入顺序

　　d.增溶剂用量：比例不当“起浊”，增溶剂的用量应通过实验来确定。

　　三、溶解速度及其影响因素

　　溶解速度是指单位时间内溶解药物的量，一般以单位时间内溶液浓度增加量来表示。固体药物的溶解符合Noyes-Whitney方程。影响因素主要有：温度、搅拌和粉碎度。

　　dC/dt=(DS/h)(Cs-C)

　　D：扩散系数，D=f(T)，T↑，D↑，dC/dt↑。

　　S：与溶液接触面积，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。

　　h：扩散层厚度，搅拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。

　　Cs：饱和层浓度(药物溶解度)。

　　C：扩散层浓度。

　　例：下列关于增加药物溶解度方法的错误表述是

　　A.加入助溶剂

　　B.使用增溶剂

　　C.制成可溶性盐

　　D.加强搅拌

　　E.使用混合溶剂

　　答案D

　　影响增溶量的因素有

　　A.增溶剂的用量

　　B.增溶剂的种类

　　C.药物的性质

　　D.第三种物质分子量的大小

　　E.增溶剂加入顺序

　　答案ABCE