2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(36)

　　一. 生物技术药物的结构特点与理化性质

　　1蛋白多肽类药物的结构特点

　　蛋白质一级结构 蛋白质二级结构

　　蛋白质三级结构

　　氨基酸是组成蛋白质的基本单元。蛋白质是由许多氨基酸按一定顺序排列，通过肽键相连而成的多肽链。蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构。一级结构为初始结构，指蛋白质多肽链中的氨基酸排列顺序，包括肽链数目和二硫键的位置;二、三、四级结构为高级结构或空间结构。高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。

　　2蛋白质的理化性质

　　2.1蛋白质大分子是一种两性电解质，在水中表现出胶体的性质。还具有旋光性和紫外吸收等。

　　2.2蛋白质分子中共价键的破坏包括水解、氧化、消旋化及二硫键的断裂与交换等。蛋白质的化学降解与温度、pH值、离子强度和氧化剂的存在等密切相关，也与蛋白质的结构与性质有关。

　　蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。蛋白质的变性分为可逆与不可逆两种，影响蛋白质的变性的因素包括温度、pH值、化学试剂、机械应力与超声波、空气氧化、表面吸附和光照等。蛋白质对界面非常敏感，可引起蛋白质的变性。

　　影响蛋白质变性的因素包括

　　A.pH

　　B.温度

　　C.盐类、有机溶剂和表面活性剂

　　D.机械应力和超声波

　　E.氧气、光照、表面吸附

　　答案：ABCDE

　　第二节 蛋白多肽类药物制剂的注射给药

　　一、蛋白多肽药物的普通注射剂

　　蛋白类药物的稳定化

　　1.缓冲液

　　pH值对蛋白多肽药物的稳定性和溶解度均有重要影响。大多数蛋白多肽类药物在pH4～10范围内是比较稳定的，在等电点时最稳定。常用的缓冲剂包括枸橼酸盐缓冲盐，磷酸缓冲盐等。

　　2.盐类

　　无机盐类对蛋白质的稳定性和溶剂度有比较复杂的影响。

　　3.表面活性剂

　　蛋白多肽药物对表面活性是非常敏感的。含长链脂肪酸的离子型表面活性剂或其中性化合物均可引起蛋白质的变性。少量非离子型表面活性剂可防止蛋白质的聚集。

　　4.糖和多元醇

　　糖和多元醇可增加蛋白质药物在水中的稳定性。常用的糖类有蔗糖、葡萄糖、海藻糖等，多元醇有甘油，甘露醇，山梨醇、PEG和肌醇等

　　5.大分子化合物

　　血清蛋白(HSA)可稳定蛋白多肽类药物。

　　6.氨基酸

　　一些氨基酸如组氨酸、甘氨酸、天冬氨酸钠、谷氨酸等可以增加蛋白质药物在给定pH下的溶解度。并提高其稳定性。

　　7.其他

　　A.PLGA和PLA

　　B.构橼酸钠/枸橼酸

　　C.糖、多元醇及大分子化合物血清蛋白

　　D.氨基酸

　　E.氯化钠

　　1.稳定蛋白多肽类药物 C

　　2.组成蛋白质的基本单元 D

　　3.作为蛋白多肽药物的缓冲剂 B

　　在制备蛋白、多肽类药物的注射用无菌粉末(冷冻干燥制剂)时常常需加入填充剂。最常用的填充剂是

　　A.乙醇

　　B.丁醇

　　C.辛醇

　　D.甘露醇

　　E.硬脂醇

　　D

　　对注射给药的蛋白质多肽类药物没有稳定作用的是

　　A.缓冲剂

　　B.矫味剂

　　C.糖和多元醇类

　　D.大分子化合物

　　E.氨基酸

　　B