2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(40)

　　第一篇 总论

　　第一章 药物的化学结构与药效的关系

　　影响药物药效的因素和药效团

　　1影响药物产生药效的因素

　　药物到达作用部位的浓度;药物与受体的作用方式

　　2影响药产生物药效的主要因素

　　药物到达作用部位的浓度

　　药物与受体的作用

　　3药物的作用方式

　　结构非特异性药物：药效受药物理化性质影响

　　结构特异性药物：化学结构变化直接影响药效

　　4药效团：能被受体识别和结合的三维结构要素的组合

　　第一节 药物理化性质和药效的关系

　　影响结构非特异性药物的药效有三个因素：

　　①溶解度;②分配系数;③解离度

　　一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响

　　1、脂水分配系数的定义lgP

　　药物在非水相中物质的量浓度与在水相中的量浓度之比

　　2、有适当的脂水分配系数活性强，作用不同要求不同，中枢神经系统应具较大脂溶性

　　3、分子中官能团形成氢键和离子化程度大时可增加水溶性(羟基、氨基、磺酸基、羧基)

　　4、结构中有烃基、卤素原子、脂环等导致脂溶性增大

　　二、药物的解离度对药效的影响

　　1通常药物以非解离的形式被吸收

　　2在不同部位，pH的情况不同，影响药物的解离程度，药物解离常数(pKa)和体液介质的pH有关

　　3弱酸性药物(如水杨酸、巴比妥类)，在胃中难解离，在胃中易吸收

　　4弱碱性药物(如奎宁、麻黄碱)，在肠道易吸收

　　5完全离子化的季铵盐，吸收差药物结构的官能团对药物理化性质的影响

　　6在生理PH时，苯巴比妥约有50%以分子形式存在

　　三、官能团对理化性质及药效的影响

　　1、烃基：如CH3C2H5

　　可改变药物的溶解度、解离度、分配系数、增加位阻、增加稳定性

　　2、卤素：如FClBrI

　　影响电荷分布、脂溶性、作用时间

　　3、羟基、巯基：OH、SH

　　增加水溶性，改变活性

　　4、醚和硫醚：C-O-C，C-S-C

　　易于通过生物膜

　　5、磺酸：SO3H

　　水溶性及解离度增加活性减弱毒性降低

　　羧基：COOH

　　成盐增加水溶性，有利于增加活性

　　成酯：RCOOR’

　　增大脂溶性，易于吸收，做成前药，降低刺激

　　6、酰胺：RCONHR’

　　增加与受体以氢键结合的结合力

　　7、胺类：R-NH2，R-NHR’， 可与多种受体结合，表现为多样的生物活性;生物活性伯胺>仲胺>叔胺

　　季铵：

　　季铵化合物的水溶性增大，更不易透过血脑屏障，无中枢作用