2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(40)

　　一、药物的电子云密度和药效的关系

　　1. 受体和酶电子云分布的不均衡性

　　在受体和酶都是以蛋白质为主要成分的生物大分子，含各种极性官能团，导致电子云密度分布的不均衡，有的区域或官能团电子云密度偏高，带有负电荷或部分负电荷，有的则偏低，带有正电荷或部分正电荷。

　　2.电子云密度分布对药效的影响

　　药物电荷分布正好有利于形成比较稳定的药物--受体或药物--酶的复合物，则会产生最大的生物活性。

　　3.举例：如苯甲酸酯类局部麻醉药酯羰基的极化有利于与受体的结合，使局麻活性增加。普鲁卡因对位氨基增加了酯羰基的极性，作用时间延长;对硝基苯甲酸乙酯，引入吸电子的硝基减弱了酯羰基的极化程度，极性降低，麻醉作用降低。

　　二、药物立体结构和药效的关系

　　1. 药物分子的手性和手性药物

　　有手性中心的药物，具有对映异构体，旋光性有差别

　　不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异，含手性中心的药物称手性药物

　　手性药物的对映体之间药物活性的差异主要有 :

　　(1) 对映异构体之间具有等同的药理活性和强度。如抗组胺药异丙嗪和局部麻醉药丙胺卡因。

　　(2) 对映异构体之间产生相同的药理活性 , 但强弱不同。如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体。

　　(3) 对映异构体中一个有活性 , 一个没有活性。如氯霉素，仅1R，2R-(-)苏阿糖型化合物有抗菌活性。

　　(4) 对映异构体之间产生相反的活性。如利尿药依托唑琳的左旋体具有利尿作用，而右旋体则有抗利尿作用。

　　(5) 对映异构体之间产生不同类型的药理活性。如镇痛药丙氧芬，其右旋体产生镇痛活性，而左旋体则产生镇咳作用。

　　2. 药物的几何异构与官能团空间距离

　　双键、环等刚性结构可产生几何异构体

　　如己烯雌酚，其反式异构体表现出与雌二醇相同的生理活性，而顺式异构体不具雌激素活性。

　　1. 药物的构象与生物活性

　　1、构象：分子内各原子不同的空间排列状态

　　2、药效构象：药物与受体相互作用时，产生互补性的构象

　　3、药效构象不一定是药物的最低能量构象