2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(42)

　　5. 两类药物分子中均含有多个不对称碳原子，如青霉素的2、5、6位和头孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性。

　　6.头孢菌素类抗生素的3位侧链的次甲基处于丙烯位，其氢可被其他基团取代，而此部位的改变可以增加抗均活性和改变其药物代谢的动力学性质。

　　7. 6-APA和7-ACA是β-内酰胺类抗生素保持其生物活性的基本结构，而侧链酰基引入则可调节其抗菌谱和对酶的作用方式、抗菌作用的强度及理化性质。

　　β-内酰胺类抗生素的作用是抑制粘肽转肽酶，阻碍细菌细胞壁的形成。细胞壁是细菌细胞所特有的，而哺乳动物细胞无细胞壁，因而β-内酰胺类抗生素对哺乳动物无影响，其作用具有较高的选择性。此外，革兰阳性菌的细胞壁粘肽含量比革兰阴性菌高，因此青霉素一般对革兰阳性菌的活性比较高，也造成其抗菌谱比较窄的问题。

　　一、 青霉素及半合成青霉素类

　　代表性药物：青霉素钠、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林

　　共同结构特点：以青霉烷酸为母体，在6位连有不同的取代基，三个手性碳构型为2S,5R,6R。

　　青霉素钠 BenzylpeniCillin Sodium

　　结构特点：6位连有苯乙酰氨基

　　化学名为 (2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-(2-苯乙酰氨基)一 7- 氧代 -4 一 硫杂 -1 一氮杂双环 [3,2,0]庚烷-2- 甲酸钠盐。也称青霉素G 钠。

　　以4 一 硫杂 -1 一氮杂双环 [3,2,0]庚烷为母体，在3位连有二甲基，6位连有2-苯乙酰氨基，7位氧代，2位连有甲酸钠。提示：此庚烷由双环组成，除共用边的两个原子外，五元环还有三个原子，四元环还有两个原子，故称为双环[3,2,0]庚烷。

　　理化性质：有机酸，不溶于水，临床使用钠盐或钾盐。水溶液在室温下不稳定，易分解。临床使用粉针剂。有3个手性碳原子，其立体构型为2S,5R,6R。

　　青霉素G，也称苄基青霉素，是第一个用于临床的抗生素，在发酵时加入少量苯乙酸或苯乙酰胺可提高产量。

　　不稳定原因：环张力大;β-内酰胺环中羰基与氮原子上的孤对电子不能形成共轭

　　不同条件下的分解产物：

　　在强酸加热或氯化汞存在条件下，发生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸。青霉酸不稳定，释放青霉醛和青霉胺;在稀酸溶液(PH4.0),室温生成青霉二酸;在碱性或β-内酰胺酶存在下，生成青霉酸。

　　青霉素 G 在临床上只能注射给药。为了延长青霉素在体内的作用时间,可将青霉素和丙磺舒合用, 以降低青霉素的排泄速度 ; 也可将青霉素和分子量较大的胺制成难溶性盐,维持血中有效浓度有较长的时间,如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素 ; 也可将青霉素的羧基酯化,使在体内缓慢释放青霉素。

　　用途：

　　过敏原因：青霉噻唑高聚物。

　　青霉素类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应。

　　青霉素的主要缺点：

　　不能口服、抗菌谱窄、对β-内酰胺酶不够稳定、半衰期短以及极少数人可发生严重过敏反应

　　1.耐酸半合成青霉素：侧链具有吸电子基团

　　2.耐酶半合成青霉素：侧链酰胺上引入体积较大的基团

　　3.广谱半合成青霉素：将一些极性基团引入到酰胺侧链中

　　氨苄西林 Ampinillin

　　结构特点：6位连有2-氨基-苯乙酰氨基

　　化学名：6-[D-(-)2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物。

　　以青霉烷酸为母体，在6位连有D-构型的2-氨基-苯乙酰氨基

　　性质：半合成青霉素

　　有引湿性;水中微溶;两性;苄位为手性碳，结构中有四个手性中心。

　　水溶液不太稳定，除发生分解反应，还有聚合。

　　鉴别反应：本品具有α-氨基酸性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色;有肽键结构，可发生双缩脲反应开环，使碱性酒石酸铜还原显紫色

　　氨苄西林钠为第一个用于临床的广谱半合成青霉素。有耐酸作用，临床用粉针剂，主要用于肠球菌，痢疾杆菌，伤寒杆菌，大肠杆菌和流感杆菌等引起的感染。