2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(52)

　　塞替派 Thiotepa

　　结构特点：以乙撑亚胺为母体。

　　对酸不稳定，不能口服

　　代谢生成替哌发挥作用，是前药

　　膀胱癌首选

　　(三)、亚硝基脲类

　　亚硝基脲类具有β-氯乙基亚硝基脲结构，具有广谱的抗肿癌活性。用于治疗脑瘤和某些中枢神经系统肿。

　　作用机制：亚硝基脲类药物中，N-亚硝基的存在使得该氮原子与邻近羰基之间的键变得不稳定，在生理条件下分解生成亲电性基因，这些亲电性基团以DNA作为作用靶，使DNA的碱基和磷酸酯残基烷基化，链间交联和单链破裂

　　卡莫司汀 Carmustine

　　结构特点：以脲为母体，在两个氮上分别连有β -氯乙基，在一个氮上连有亚硝基

　　化学名为 1,3- 双 ( β -氯乙基 )-1- 亚硝基脲 , 又名卡氮芥、BCNU。

　　作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等

　　理化性质：

　　在酸性和碱性溶液中稳定性很差,分解时可放出氮气和二氧化碳。

　　(四)、甲磺酸酯及多元醇类

　　甲磺酸酯基是较好的离去基团，生成的正碳离子可与 DNA中鸟嘌呤结合产生分子内交联，毒害肿瘤细胞。

　　在研究过程中发现1—8个次甲基的双甲磺酸酯是具有抗肿瘤活性双功能的烷化剂，其中活性最强的为4个次甲基的白消安

　　白消安 Busulfan

　　结构特点：1,4- 丁二醇为母体，并成二甲磺酸酯。

　　化学名为 1,4- 丁二醇二甲磺酸酯。

　　理化性质：

　　白消安是双功能烷化剂;

　　含有酯结构：本品在氢氧化钠条件下水解生成丁二醇 , 再脱水生成具有乙醚样特臭的四氢呋喃。

　　临床上白消安主要用于治疗慢性粒细胞白血病

　　酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄

　　五金属配合物抗肿瘤药物

　　顺铂Cisplatin

　　化学名：(Z)-二氨二氯铂

　　(E)反式，无效

　　理化学性质：

　　1.黄色粉末、室温稳定，高温不稳定

　　2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式

　　作用特点：治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物

　　毒性严重，耐药

　　卡铂 Carboplatin