2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(53)

　　甲氨蝶呤 Methotrexate

　　作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂

　　理化性质：甲氨蝶呤在强酸性溶液中不稳定,酰胺基会水解,生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。

　　解救：甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸，所以与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低肿瘤活性。

　　用途：急性白血病等

　　第三节 抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物

　　Ø 抗肿瘤抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。

　　(一)、抗肿瘤抗生素

　　1.多肽类抗生素：放线菌素D、博来霉素

　　2.醌类抗生素及其衍生物

　　盐酸多柔比星

　　结构特点：

　　1.共轭蒽醌环，碱性下易分解

　　2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜

　　3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性

　　作用特点：广谱治疗实体瘤，心脏毒性大

　　米托蒽醌 Mitoxantrone

　　3. 长春碱类

　　长春新碱

　　除作用于微管蛋白外，还可干扰蛋白质代谢

　　长春瑞滨

　　半合成有双键，神经毒性低

　　4. 紫杉烷类

　　紫杉醇

　　广谱抗肿瘤药物，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物

　　多西他赛：抗瘤谱更广，对除肾癌、结肠癌、直肠癌以外的其他实体瘤都有效