2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(55)

　　第十四章 抗精神失常药

　　包括抗精神病药和抗抑郁症药。

　　一、 抗精神病药

　　以化学结构分类，可分为：吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和苯酰胺类。这类药物都有椎体外系副作用。

　　(一)吩噻嗪类

　　代表药物：盐酸氯丙嗪、奋乃静

　　结构特点：盐酸氯丙嗪、奋乃静以吩噻嗪为母体。

　　1构效关系

　　①吩噻嗪环上取代：2位取代能增强活性。抗精神病的活性：CF3>CL>COCH3>H

　　②烷基侧链的改变：吩噻嗪环10位上氮原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜。侧链末端的氮为叔胺，通常接两个相同的烷基，也可是含氮杂环(奋乃静)

　　2稳定性

　　吩噻嗪母核，易氧化

　　盐酸氯丙嗪 Chlopromazine Hydrochloride又名冬眠灵。

　　化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

　　性质：不稳定，易氧化，注射液加抗氧剂

　　光毒化反应，2-氯酚噻嗪特有的

　　用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等

　　奋乃静 Perphenazine

　　化学名4-[3-(2 一氯吩噻嗪一 10 一基 ) 丙基 ]-1-哌嗪乙醇

　　以哌嗪为母体，在它的1位上连有乙醇，在4位上连有丙基，丙基的3位上连有2-氯吩噻嗪一 10 一基

　　理化性质：

　　碱性　可溶于稀盐酸

　　对光敏感，易被氧化。

　　临床用途：本品为吩噻嗪类抗精神病药 , 其作用比氯丙嗪约强 6~10 倍 , 但镇静作用较弱。本品的锥体外系反应较多,肝功能不良者禁用。

　　前药：伯醇基成酯的前药(氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯)延长作用时间

　　(二)其他三环类

　　1.噻吨类 ：氯普噻吨

　　2.二苯氮卓类：丙咪嗪、氯米帕明

　　3.二苯环庚烯类：阿米替林

　　(三)其他类

　　氟哌啶醇：丁酰苯类

　　化学名：1-(4-氟苯基)-4-(4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基)-1-丁酮

　　稳定性: 本品在室温、避光条件下稳定。但受自然光照射，颜色变深。在105℃干燥发生部分降解。

　　作用:与吩噻嗪类相同，但无吩噻嗪类药物的毒性反应。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症，反应性精神病及其它重症精神病。

　　副作用：锥体外系反应

　　癸酸酯前药作用时间长

　　舒必利 Sulpiride 苯甲酰胺类

　　化学名：N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺

　　性质：极易溶氢氧化钠、需避光

　　手性：

　　1个手性碳，本品具有旋光异构体 , 其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。

　　临床用途：具有抗精神病作用和止吐作用，无镇静作用、锥体外系反应，副作用小。

　　二、抗抑郁症药

　　l 抗抑郁药分类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂

　　5-羟色胺重摄取抑制剂

　　单胺氧化酶抑制剂

　　1去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)

　　作用机制：三环类药物都是通过抑制神经突触前端对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取