2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(46)

　　一、 β-内酰胺酶抑制剂

　　经典的β-内酰胺类抗生素

　　非经典的β-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环β-内酰胺类

　　针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制，解决耐药性

　　(一) 氧青霉烷类

　　克拉维酸钾

　　结构特点：以氧青霉烷为母体，2位连有羧酸钾，3位连有羟甲乙烯基。

　　是一种自杀机制的酶抑制剂;克拉维酸是β-内酰胺酶的不可逆抑制剂。单独使用无效，常与β-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效。临床使用克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂(奥格门汀片剂)。

　　青霉烷砜类

　　舒巴坦钠

　　青霉烷酸，S氧化成砜

　　作用特点：不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂

　　口服吸收少，与氨苄西林1：2混合

　　对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有作用，与氨苄西林合用，显著提高抗菌作用。可用于治疗对氨苄西林耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、肺炎杆菌、普通变形杆菌引起的感染。

　　将氨苄西林与舒巴坦以1：1的比例通过亚甲基相连形成双酯结构的前体药物，称为舒它西林。

　　四、非经典的β-内酰胺类抗生素

　　(一) 碳青霉烯类

　　特点：单独使用时，受肾肽酶代谢分解失活。

　　在临床上通常和西司他丁合并使用。西司他丁为肾肽酶抑制剂，可防止亚胺培南在肾脏被肾肽酶破坏，延长作用时间。

　　(二)单环β-内酰胺类

　　氨曲南

　　第二节 大环内酯类抗生素

　　结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系

　　结构特征：

　　1、十四或十六元的大环内酯

　　2、环上羟基与氨基糖形成碱性苷

　　包括：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素

　　共同化学性质：内酯键、苷键对酸碱不稳定，水解，活性降低

　　红霉素

　　是由红色链丝菌产生的抗生素,包括红霉素 A 、 B 和C 。通常所说的红霉素即指红霉素 A, 其他两个组分 B 和 C 则被视为杂质。红霉素 A是由红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉内酯环为14个原子的大环，环内无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，在9位上有一个羰基，C3、5、6、11、12共有五个羟基，内酯环的C-3通过氧原子与红霉糖相连，C5通过氧原子与去氧氨基糖连结。

　　理化性质：

　　本品存在水合物和无水物两种。红霉素在酸性下不稳定，6羟基与9酮形成的半缩酮的羟基，可与8位氢脱水形成脱水物，再经一系列变化而失去活性。

　　临床用途：广谱抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好效果,红霉素为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药物。

　　红霉素水溶性较小,只能口服,但在酸中不稳定,易被胃酸破环。为了增加其在水中的溶解性,用红霉素与乳糖醛酸成盐,得到的盐可供注射使用。

　　为增加红霉素的稳定性，结构改造均在红霉素6位和9位进行，并得到克拉霉素等半合成红霉素类药物。

　　结构改造后耐胃酸的衍生物(共4个)

　　琥乙红霉素

　　起抗菌作用。在胃酸中稳定,且无味。这些特点使其成为口服红霉素的替代品种。

　　临床用途与红霉素相同。