2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(46)

　　结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系

　　特征：

　　1、氨基糖与氨基醇形成苷

　　2、氨基碱性，可形成盐

　　3、多羟基，极性化合物，水溶性高

　　4、须注射给药

　　5、多手性碳，有旋光性

　　6、对肾、耳有毒性(儿童毒性更大)

　　7、细菌产生钝化酶(三种)，易导致耐药性

　　用于临床的氨基糖苷类抗生素主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素和核糖霉素等。

　　硫酸卡那霉素

　　又名丁胺卡那霉素。卡那霉素半合成衍生物

　　阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药

　　侧链α-羟基丁酰胺含手性碳，其构型为L–(-)型，活性强

　　L–(-)型活性>DL(±)型>D-(+)型

　　本品主要适用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性菌所致尿路、下呼吸道、生殖系统等部位感染以及败血症等。

　　硫酸庆大霉素

　　庆大霉素

　　C1、C1a和C2a组成的混合物

　　广谱抗生素，易产生耐药性

　　第四节 四环素类抗生素

　　1.发展：具有氢化并四苯基本结构的广谱抗生素，用于G+和G-菌引起的感染，对某些立克次体、病毒和原虫也有效.易产生耐药性

　　2.性质和稳定性

　　两性化合物：酚羟基、烯醇基显酸性;二甲氨基显碱性

　　⑴脱水反应： 酸性条件下，C6羟基与C5α氢发生反式消除，生成橙黄色脱水物

　　⑵开环反应：弱碱性条件下，C6羟基与C11羰基形成内酯结构

　　盐酸多西环素无C6羟基，无此反应

　　⑶差向异构化：pH2~6时，C4二甲氨基发生可逆性的异构化反应

　　土霉素C5羟基与C4二甲氨基形成分子内氢键，不易发生异构化

　　⑷结构中羟基、烯醇基及羰基与金属离子络合

　　铁-红色 铝-黄色 钙-不溶性钙盐，四环素牙

　　盐酸多西环素

　　6位无羟基(有甲基)，稳定提高、广谱

　　盐酸美他环素

　　6位甲基与6位羟基脱水的甲烯土霉素

　　立克次体、支原体、衣原体