2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(47)

　　1. 萘啶羧酸类

　　依诺沙星

　　第三阶段

　　三、喹诺酮类抗菌药的构效关系、理化性质和代谢特点

　　1.喹诺酮类抗菌药的构效关系

　　⑴ 吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。

　　⑵ B环可作较大改变，可以是并合的苯环、吡啶环、嘧啶环等。

　　⑶ 3位COOH和4位C=O为抗菌活性不可缺少的药效基团。

　　⑷1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近的氟乙基或体积较大的环丙基取代活性较好。此部分结构与抗菌强度相关。

　　⑸5位可以引入氨基，虽对活性影响不大，但可提高吸收能力或组织分布选择性。

　　⑹6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加了对DAN促旋酶的亲和性，改善了对细胞的通透性。

　　⑺7位引入五元或六元杂环，抗菌活性增加，以哌嗪基最好。但也增加了对中枢的作用。

　　⑻8位以氟、甲氧基取代或与1位以氧烷基成环，可使活性增加。

　　2.理化性质

　　⑴喹诺酮类药物结构中3、4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物

　　⑵ 喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但在光照下可分解。在酸性下回流可进行脱羧。

　　⑶ 喹诺酮类药物7位的含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可见分解反应。

　　3.代谢特点

　　口服吸收迅速，体内分布较广，大多数的代谢物为3位羧基与葡萄糖醛酸的结合物。另一个代谢反应发生在哌嗪环上，如环丙沙星和伊诺沙星在哌嗪环上的3′碳原子上可发生羟基化，再进一步氧化成酮。

　　4. 喹诺酮类药物毒性

　　喹诺酮类药物结构中3、4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。因此，这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食品和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多用。

　　8位氟原子，光度性

　　中枢毒性、胃肠道反应、心脏毒性

　　例题：

　　对喹诺酮类药物描述正确的有

　　A.与金属离子形成螯合物，引起体内金属离子流失，产生副作用

　　B.喹诺酮结构的8位若有氟原子存在，会产生光毒性

　　C.对P450酶有抑制作用，与某些药物合用时会产生相互作用

　　D.可产生不可逆耳聋

　　E.具有骨髓抑制毒性反应

　　ABC

　　重点药物

　　诺氟沙星