2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(56)

　　第十六章 镇痛药

　　作用于中枢神经系统，一般用于创伤、烧伤等锐痛，副作用较严重：成瘾、耐受性、呼吸抑制等

　　作用机制：作用阿片受体，抑制痛觉中枢

　　(不同非甾体抗炎药)

　　非甾体抗炎药作用机制：与抑制前列腺素的生物合成有关。用于钝痛

　　分类

　　按照来源的分类：(1)吗啡生物碱类，代表性药物为吗啡;(2)半合成镇痛药，代表性药物为二氢埃托啡等;(3)全合成镇痛药(吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类、氨基酮类、其他类)，代表性药物为盐酸哌替啶等。

　　一、作用于阿片受体的镇痛药

　　(一)吗啡生物碱

　　盐酸吗啡

　　从植物罂粟浆果提取。

　　化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物

　　结构特点：部分氢化菲环的母核,为由五个稠杂环组成的刚性分子,具有5个手性碳原子 .(C5,C6,C9,C13,C14), 有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。

　　碱性、铁离子、日光催化易氧化

　　酸性条件稳定(pH3~5)，抗氧剂(亚硫酸氢钠)

　　3)酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡

　　4)吗啡生物碱特有的呈色反应

　　Marquis反应：甲醛硫酸 紫色

　　Frōhde 反应：钼硫酸→紫色→兰色、绿色

　　麻醉药物管理条例管理

　　(二)半合成镇痛药

　　吗啡结构改造(3、6、7、8、双键、17位N)

　　盐酸纳络酮

　　17-烯丙基取代的衍生物

　　17位N上3~5 个C 取代基，镇痛作用降低，成为阿片受体拮抗剂。

　　纳络酮是研究吗啡受体的重要工具药物。吗啡过量的解毒剂

　　(三)合成镇痛药

　　按化学结构类型主要分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。

　　1吗啡喃类

　　吗啡的结构中去掉E环称为吗啡喃。

　　酒石酸布托啡诺(精II)

　　结构特点：在吗啡结构改造中打开E环，并将双键饱和，醇羟基由6位转移到14位，N上有环丁基甲基取代。

　　可形成依赖性

　　镇痛、麻醉辅助

　　2苯吗喃类

　　吗啡喃进一步除去C环称苯吗喃类。

　　喷他佐辛

　　是第一个非麻醉性镇痛药。

　　3哌啶类 本类药物可看作是吗啡结构仅保留A环和D环的类似物。哌替啶是第一个合成类镇痛药。

　　盐酸哌替啶(麻)