2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(57)

　　抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用(拟胆碱药)

　　临床作用: ①治疗重症肌无力，青光眼。②老年痴呆症

　　溴新斯的明 Neostigmine Bromide

　　化学名为溴化 -N,N,N- 三甲基 -3-[( 二甲氨基 ) 甲酰氧基 ] 苯铵。

　　以苯胺为母体，在氮原子上连有三个甲基，在苯铵3位上连有二甲氨基甲酰氧基，形成溴化季铵盐。

　　性质：季铵极易溶于水，水溶液呈中性。

　　氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。

　　口服后在肠内大部分被破坏

　　作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力

　　第二节 抗胆碱药

　　一、 M 胆碱受体阻断剂

　　1.莨菪生物碱

　　构效关系

　　1)6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱

　　2)6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。

　　中枢作用强度顺序是：东莨菪碱(氧桥)>阿托品>山莨菪碱(羟基)

　　硫酸阿托品

　　化学名：α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8–氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物

　　结构特征：

　　① 莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱

　　② 莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象

　　③ 莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化

　　④ 左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体

　　性质：

　　① 叔胺 碱性较强

　　② 酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳定

　　③ 碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸

　　制剂调pH3.5~4

　　作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳

　　毒性：毒性大，可透过血脑屏障和胎盘

　　氢溴酸东莨菪碱

　　与莨菪碱(阿托品)区别：在6,7位有一氧环

　　作用：麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒

　　氢溴酸山莨菪碱