文章责编:haoyan723
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第二十二章 血脂调节药及抗动脉粥样硬化药
(一) 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类
羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原酶)是在体内生物合成胆固醇的限速酶,通过抑制该酶的作用,可有效地降低胆固醇的水平。
辛伐他汀
结构特征同洛伐他汀:
多氢萘和内酯,侧链羧基多一个甲基
前药
比洛伐他汀疗效强,并且长效,副作用小。
氟伐他汀
氟代苯基、吲哚环
1993年世界上第一个化学合成的HMG-CoA还原酶抑制剂,结构简单。此药在结构上与HMG-CoA很相似,水溶性很好,可直接抑制肝HMG-CoA还原酶。
洛伐他汀 Lovastatin
结构特征:多氢萘和内酯
有8个手性中心,(+)体
水溶液酸碱催化下,内酯环水解,生成羟基酸,是体内产生作用的形式
结构改造得到辛伐他汀
阿托伐他汀
化学名:7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羟基–庚酸
全合成的两个他汀(氟伐)与含多氢萘的相比,药代动力学不同,食物无影响,无需减少剂量
二、苯氧乙酸类
苯氧乙酸类降血脂药物构效关系:
(1)结构可分为芳基和脂肪酸两部分。
(2)结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸的部分是该类药物具有活性的必要条件。
(3)芳环部分保证了药物的亲脂性,增加芳环有活性增强的趋势。
(4)脂肪链上季碳原子不是必要结构。
(5)苯的对位取代和氯取代都不是必需的
(5)增加苄基和苯甲酰基,活性增强(非诺贝特)。
代表性药物:氯贝丁酯、非诺贝特
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