2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(64)

　　三、芳基烷酸类

　　(一)芳基乙酸

　　吲哚美辛 Indomethacin

　　化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

　　理化性质：

　　酸性，溶于NaOH

　　吲哚环，对光敏感

　　酰胺，强酸强碱下易水解、变色

　　作用强，毒性大(中枢)

　　孕妇、哺乳妇女、儿童禁用

　　构效关系：

　　5位甲氧基可替换

　　1N-苯甲酰对位Cl、F取代活性强

　　3-乙酸重要，其他基团取代活性下降

　　舒林酸 Sulindac

　　茚类衍生物

　　前药:体内代谢甲砜基还原为甲硫醚是活性物质

　　双氯芬酸钠

　　苯乙酸类

　　抗炎、镇痛作用强

　　萘丁美酮

　　结构特点：6-甲氧基;2-丁酮

　　是非酸性的前药

　　体内代谢生成萘乙酸

　　选择性作用于COX-2酶，副作用小

　　无羧基，胃肠道刺激小

　　芬布芬 Fenbufen

　　(二)芳基丙酸

　　α-芳基丙酸类多为手性化合物：S-(+)型药效强于R-(-) 型

　　代表药物：布洛芬、萘普生、酮洛芬

　　共同结构特点：芳基丙酸为母体，羧基α-碳含有手性

　　布洛芬 Ibuprofen

　　遇光变色

　　临床使用S-构型右旋光学异构体

　　作用时间长

　　酮洛芬 Ketoprofen

　　化学名: 2-甲基-4羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3- 甲酰胺1,1-二氧化物

　　含磺酰胺

　　3位含吡啶环

　　具有酸性，结构3,4位烯醇存在互变异构

　　美洛昔康 Meloxicam

　　3位吡啶环换成甲基噻唑

　　选择抑制COX-2酶，胃肠道副作用小