2010执业药师考试药学专业知识(二)复习要点(68)

　　免疫器官：中枢：胸腺、骨髓、法氏囊(禽类)。外周：脾脏、淋巴结、粘膜免疫系统、皮肤免疫系统。免疫系统功能：稳定防御监督。免疫学的中心法则:免疫系统与神经系统有类似之处，具有：记忆性、特异性、反应性。

　　第 二 单元　抗　原

　　基本概念：抗原Ag：2.抗原的性能 1)免疫原性 ：产生抗体。2)反应原性：是指能够与相应免疫应答产物发生特异性结合的性能。1.抗原决定簇：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位。表位的性质、数目及空间构象决定着抗原的特异性。抗原的分类：根据产生抗体是否需T细胞参与：1.胸腺依赖性抗原 Td-Ag;2.胸腺非依赖性抗原 Ti-Ag。异嗜性抗原：A族溶血性链球菌的细胞膜与人的肾脏和心肌具有共同抗原，感染后可因交叉反应而引起肾小球肾炎或心肌炎(微生物和机体有共同抗原，异嗜性抗原是出现于不同种属生物之间的交叉反应性抗原)。超抗原SAg：T细胞的识别不受MHC分子的限制。佐剂：非特异免疫增强剂，与抗原一起或预先注入机体后，可增强机体对抗原的免疫应答能力。

　　第 三 单元　免疫器官

　　1.免疫器官：1)中枢免疫器官：骨髓(腔上囊)、胸腺、法氏囊(禽类)。2)外周免疫器官：脾、淋巴结及黏膜相关淋巴组织 。2.免疫细胞：淋巴细胞(T、B淋巴细胞);单核细胞/巨噬细胞;树突状细胞;自然杀伤细胞(NK细胞);粒细胞;1.中枢免疫器官：骨髓：除T细胞外的所有血细胞发育成熟的场所;胸腺：T细胞发育成熟的场所。

　　第四单元　免疫细胞

　　T细胞的膜表面分子 ：CD2(SRBC受体)：所有成熟T细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环。CD3(T3)分子与TCR形成稳定的复合物结构，存在所有成熟T细胞表面，起信号转导作用。CD4(T4)：与MHC II类分子结合，HIV受体。CD8(T8)：与MHCI类分子结合。T细胞亚群按功能分类：1)CD4+T细胞：辅助性T细胞Th(Th1细胞免疫应答T，在迟发型超敏反应中发挥重要作用。Th2体液免疫应答B);诱导性T细胞Ti：能诱导Th和Ts分化成熟。2)CD8+T细胞：抑制性T细胞Ts;细胞毒性T细胞(Tc，CTL)：特异性杀伤靶细胞(肿瘤或病毒)作用的T细胞，The kiss of death。T细胞功能：1.对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用(Tc);2.辅助免疫细胞行使功能(Th1，Th2);3.抑制免疫细胞的功能(Ts);4.迟发型超敏反应;5.分泌细胞因子;6.记忆功能(Tm);7.T细胞识别抗原的MHC限制现象(T淋巴细胞与树突状细胞)。MHC：主要组织相容性复合体受遗传控制的代表个体特异性的同种异型抗原系统。

　　B细胞：B细胞抗原受体BCR ：膜表面的免疫球蛋白(SmIg)，鉴别B细胞的抗原性标志。CD19 CD20 ：人B细胞特有表面标志。CD40：协同刺激分子受体。与CD4+ T细胞表面CD40L结合产生B细胞活化第二信号，使B细胞激活。CD80(B7)：分子存在B细胞和其他APC表面受体是T细胞表面的CD28。二者结合产生T细胞活化第二信号。B细胞亚类：B1为非特异免疫细胞;B2为特异免疫细胞。B2细胞功能：分化为浆细胞产生抗体;提呈抗原。

　　K细胞：杀伤细胞，ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)作用：肿瘤细胞等与IgG结合，与NK.吞噬细胞Fc受体结合，增强其对靶细胞的杀伤作用。自然杀伤细胞(NK细胞)：具有天然杀伤功能和ADCC效应的淋巴细胞。NK细胞表面的杀伤抑制受体(KIR)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的 MHC-I 分子。因此，正常表达 MHC-I 类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤。抗原呈递细胞APC：能够摄取、加工处理抗原，再将其呈递给T、B淋巴细胞的一类免疫细胞。专职APC ：表达MHC-II类分子;激活CD4+ T细胞;诱导免疫应答。4.B细胞：内源性抗原呈递过程：细胞(肿瘤细胞或病毒感染细胞)自身合成的抗原，经加工修饰成抗原肽，与MHC I类分子结合成抗原肽-MHC I类分子复合物表达于APC表面，被CD8+ T细胞识别。外源性抗原呈递过程：APC吞入后，在胞内降解为小分子抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽—MHCII类分子复合物表达于表面被CD4+ T细胞识别。免疫细胞的功能分类：1)APC：B细胞、 Mf(单巨) 、DC(树突)。2)ARC：B细胞：直接识别抗原;T细胞：不能直接识别抗原，只能识别抗原和MHC的复合物。3)具有杀伤功能的细胞：Tc(细胞毒性T细胞)NK(自然杀伤细胞)单核巨噬细胞ADCC效应细胞(NK、粒细胞、肥大细胞、单核巨噬细胞等)LAK。

　　第五单元　免疫球蛋白

　　免疫球蛋白(Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体(Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。免疫球蛋白的结构：所有Ig的基本单位都是四条肽链组成的对称结构。两条重链(H)和两条轻链(L)。根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区(V)和恒定区(C)，CH恒定重链。

　　分类： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，

　　重链： γ、 α、 μ、 δ、 ε

　　免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解 IgG得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解 IgG得到一个具有双价活性的F(ab’)2 段和若干个小分子多肽碎片(pFc’)。 免疫球蛋白的类型：Ig的同种型：IgG 分 IgG1， IgG2， IgG3， IgG4。IgA 分 IgA1， IgA2。免疫球蛋白的功能：IgM、IgE分CH1.CH2.CH3.CH4。(二)C区的功能：1.激活补体：IgM，IgG1~3 + Ag 经典途径激活补体;IgG4、IgA、IgE 的凝聚物可经旁路途径激活补体;2.结合细胞表面的Fc受体(细胞亲嗜性);3.调理作用：颗粒性抗原-IgG促吞噬细胞的吞噬;5. ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)作用：肿瘤细胞等与IgG结合，与NK.吞噬 细胞Fc受体结合，增强其对靶细胞的杀伤作用;6.介导I型超敏反应：IgE;7.穿过胎盘和黏膜。五类免疫球蛋白的特性与功能 ：一、IgG：1.生后3个月开始合成;2.IgG多为单体，半衰期长约为23天，含量最高;3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体;4.IgG是唯一能通过胎盘的抗体;5.通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合。二、IgM：1.为五聚体最大的Ig，称巨球蛋白。2.不能通过血管壁，对防止菌血症作用重要;3.天然血型抗体是IgM;4.IgM胚胎晚期已能合成，也是感染后最早产生的抗体。5.IgM是B细胞抗原受体的主要成分。三、IgA：分为血清型和分泌型两种：血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，存在于血清中。分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的黏膜固有层中浆细胞产生。是黏膜局部抗感染的重要物质。四、IgD：2.膜结合型即mIgD 是B细胞的重要表面标志，也是BCR重要组成成分。B细胞的分化过程中首先出现mIgM，后来出现mIgD ，他的出现标志着B细胞成熟了。五、IgE：由黏膜固有层中浆细胞产生。种系进化过程中出现最晚， 含量最低;IgE的CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合，(因此又称亲细胞抗体)，引起I型超敏反应。

　　第六单元　补体系统

　　补体：一组经活化后具有酶活性的不耐热的蛋白质。辅助抗体溶解细菌或红细胞。补体激活的途径：1.补体活化的经典途径：分为识别阶段、活化阶段和膜攻击阶段三个阶段。激活物：1.免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。2.C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化;激活条件：每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活。游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。补体攻膜单位：C5b678复合物。2.补体活化的MBL途径：旁路(替代)途径 ：替代途径是补体系统重要的放大机制。B细胞介导的体液免疫应答：B细胞识别的抗原可分为TD抗原和TI抗原。