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2011执业药师《药学专业二》复习摘要:第五章(1)

2011执业药师《药学专业二》复习摘要:第五章 栓剂 第1节

  三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素

  (一)栓剂的作用及其特点

  1.局部作用:通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂,可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。例如用于通便的甘油栓和用于治疗阴道炎的洗必泰栓等均为局部作用的栓剂。

  2.全身作用:栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小(距肛门处约2cm)药物在吸收时不经过肝脏的量愈多,一般为总给药量的50%~75%。此外直肠淋巴系统对药物有很好的吸收。

  栓剂作全身治疗与口服制剂比较,有如下特点:

  ①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性;

  ②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药,可免受刺激;

  ③药物直肠吸收,不象口服药物受肝脏首过作用破坏;

  ④直肠吸收比口服干扰因素少;

  ⑤栓剂的作用时间比一般口服片剂长

  ⑥对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人,尤其是婴儿和儿童可用此法给药;

  ⑦对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。

  栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便;栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高;生产效率低。

  以速释为目的的栓剂有:中空栓剂、泡腾栓剂。

  以缓释为目的的栓剂有:渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂。

  即有速释又有缓释部分的双层栓剂。

  例:关于全身作用的栓剂作用特点的错误叙述是

  A.药物不受胃肠PH或酶的破坏

  B.栓剂的作用时间一般比口服片剂作用时间长

  C.药物直接从直肠吸收比口服受干扰少

  D.栓剂插入肛门深部,可完全避免肝脏对药物的首过效应

  E.适用于不能或不愿口服的患者与儿童

  答案D

  (二)影响栓剂中药物吸收的因素

  1.生理因素:

  (1)用药部位不同,影响药物的吸收与分布。距肛门约2cm处,则50﹪-75﹪的药物不经门肝系统,可避免首过作用。

  (2)直肠液的pH值7.4,且无缓冲能力,直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。

  (3)直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长,吸收越完全。

  2.药物的理化性质:

  (1)溶解度:水溶性大的药物吸收较多, 难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂。

  (2)粒径:混悬型栓剂,药物的粒径小有利于吸收,因此应将药物微粉化。

  (3)脂溶性与解离度:脂溶性好、不解离的药物最易吸收;弱酸性药物pKa﹥4.3,弱碱性药物pKa﹤8.5吸收均较快,但弱酸性药物pKa﹤3,弱碱性药物pKa﹥10吸收则慢;而药物的解离度与溶液的pH有关,故降低酸性药物的pH或升高碱性药物的pH均可增加吸收。

  3.基质与附加剂

  全身作用栓剂,要求药物在腔道内能从基质中迅速释放、扩散、吸收,实验证明,基质的溶解特性与药物相反时,有利于药物的释放,增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质,释药快,则吸收快。

  另外加入表面活性剂可促进吸收,不同的表面活性剂促进吸收的程度是不同的,如以乙酰水杨酸为模型药,以半合成的脂肪酸酯为基质,分别加入几种表面活性剂制成栓剂,由动物体内生物利用度数据证明,促进吸收的顺序为十二烷基硫酸钠(0.5%)>聚山梨酯80>十二烷基硫酸钠(0.1%)>司盘80>烟酸乙酯。

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