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2011执业药师《药学专业二》复习摘要:第16章(5)

2011执业药师《药学专业二》复习讲义:第十六章 第6-9节

  第七节 非线性药物动力学

  一、非线性药物动力学

  当药物浓度超过某一界限时,参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可用描述酶动力学的方程,即米氏方程来研究。

  第八节 统计矩原理及其在药物动力学中的应用

  统计矩原理或称矩量分析法。这种方法为非隔室分析法,用其分析药物的体内过程,其计算主要依据药物浓度—时间曲线下的面积,而不受数学模型的限制,适用于任何隔室。

  一、药物动力学中的各种矩

  在药物动力学的研究中常用到的统计矩为:

  1. 零阶矩,其含意是:从零时间到无限大时药物浓度-时间曲线下的面积,称为药—时曲线的零阶矩。即:

  2. 一阶矩,其含意是:药物通过机体(包括释放、吸收、分布与消除)所需要的平均滞留时间,称为一阶矩。用MRT表示。

 
  3.二阶矩,VRT为平均滞留时间的方差,表示如下

  二、用统计矩可估算药物动力学参数

  第九节 生物利用度

  生物利用度和药物动力学模型判别方法

  (一)生物利用度概念:是指制剂中的药物进入体循环的相对数量和相对速度,即生物利用度包含药物的吸收速度与吸收程度两个方面的问题.

  生物利用度两项参数:

  (1)吸收程度:指与标准参比制剂相比,试验制剂中被吸收药物总量的相对比值。

  (2)吸收速度:指与标准参比制剂相比,试验制剂中药物被吸收速度的相对比值。

  (二)吸收速度

  ①可用血药浓度-时间曲线上到达峰浓度的时间达峰时(tmax)来表示吸收速度的快慢。

  ②可用残数法求得Ka。

  ③Wagner-Nelson法(待吸收的百分数对时间作图法),本法适用于单室模型,其公式为:

  log100[1-(Xa)t/(Xa)∞]=-Kat/2.303+log100

  ④Loo-Reigeiman法(待吸收的百分数对数-时间作图法),本法适用于双室模型。

  (三)吸收程度

  吸收程度的测定可用试验制剂和参比制剂的血药浓度-时间曲线下总面积(AUC),或尿中排泄药物总量来确定。

  绝对生物利用度

  

  分别为口服与静注给药血药-时间曲线下面积;


  分别为口服与静注的剂量。

  相对生物利用度





  为样品与参比物的药-时曲线下积分面积;

  分别为样品与参比物剂量。

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