2012年执业药师西药知识二药物化学：沙丁胺醇

　　Salbutamol 结构中的叔丁胺基对其作用选择性至关重要。拟肾上腺素药物N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响，见表3-6。无取代基如去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱。当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。肾上腺素为甲基取代，兼作用于α和β受体。当取代基增大为异丙基如异丙肾上腺素，主要为β受体效应，α作用极微。Nqdj对受体选择性的这种影响可以解释微在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基。而α受体结合部位没有这样的口袋。取代基的增大有助于和β受体的疏水键合，并可使β受体变构以便于与拟肾上腺素药的β-羟基形成氢键。使β效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。不同的取代基可以对不同的β受体亚型产生选择性作用，如N-叔丁基通常增强对β2受体的选择性，而N-异丙基只产生一般β受体激动作用。当一般β受体激动剂兴奋β2受体，作为支气管扩张剂用于平喘时，其同时具有的对β1受体的兴奋作用会带来一系列的心脏毒性，而选择性β2受体激动剂则可大大降低和消除这些不良反应。

　　第四节 组胺H1受体拮抗剂

　　Histamine H1 Receptor Antagonists

　　目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可分为6大类：乙二胺类，氨基醚类，丙胺类，三环类，哌嗪类，哌啶类等。

　　盐酸曲吡那敏 Tripelennamine Hydrochloride

　　为乙二胺类抗组胺药，其H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M胆碱和镇静作用。

　　盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride

　　为氨基醚类抗组胺药。对中枢神经系统有较强的抑制作用。自上世纪40年代应用于临床后，，对它的结构改造就没有停止过，并因此获得一系列氨基醚类抗组胺药。如分子中的1个苯基的对位引入甲氧基、氯或溴原子，副作用减轻。

　　马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate

　　为丙胺类抗组胺药，服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久，主要是以N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物等代谢物随尿排出。

　　Chlorphenamine 的特点是抗组织胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。

　　丙胺类结构变化的成功之一是其不饱和类似物，如吡咯他敏、曲普利啶和阿伐斯汀。特别是阿伐斯汀具有选择性的阻断组胺H1受体的作用，结构中的丙烯酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用，也无抗M胆碱作用。