2013年执业药师药物化学复习重点(10)

　　第 十 章 利尿药及合成降血糖药物

　　学习要求

　　1、掌握口服降血糖药的结构类型及作用机制。掌握甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍、马来酸罗格列酮的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉磺酰脲类口服降血糖药的结构与代谢、作用时间的关系。熟悉格列本脲、那格列奈的结构和用途。了解磺酰脲类口服降血糖药的发展。了解格列美脲、米格列醇的结构和用途。

　　2、掌握利尿药的分类及各类药物的作用机制。掌握氢氯噻嗪的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉呋噻米、螺内酯的结构、化学名、代谢及应用。了解依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯蝶啶的结构及应用。

　　术语解释

　　1、糖尿病(diabetes mellitus)：是由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。

　　2、胰岛素增敏剂(insulin sensitizers)：通过改善肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖产生，在不刺激胰岛素分泌的情况下增强胰岛素的作用。是一种较新型的口服降糖药。

　　3、胰岛素分泌模式调节剂(insulin secretion pattern regulators)：对胰岛K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用，显著较其他口服降糖药起效迅速，作用时间短，使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式——餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态。亦称为餐时血糖调节剂。

　　4、利尿药(diuretic)：利尿药是一类作用于肾脏，促进水、电解质，特别是Na+的排泄，增加尿量，用于治疗因心、肝、肾等疾患引起的水肿和腹水的药物，也是一类高血压的辅助治疗药物。

　　5、碳酸酐酶抑制剂(Carbonic anhydrase inhibitor)：碳酸酐酶抑制剂是一类能抑制近曲小管管腔膜刷状缘碳酸酐酶活性的利尿药。由于该酶能催化二氧化碳和水合成碳酸，碳酸可解离为H+和HCO3-，H+在近曲小管管腔中可与Na+交换，使Na+被吸收，当该酶被抑制时，H2CO3的合成减少，使Na+、H+交换减少，近曲小管对Na+、HCO3-吸收也减少，结果使Na+、HCO3-排出量增加而产生利尿作用，碳酸酐酶抑制剂属于低效利尿药。

　　自测练习10

　　一、单项选择题

　　10-1、a-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是

　　A. 增加胰岛素分泌 B. 减少胰岛素清除

　　C. 增加胰岛素敏感性 D. 抑制a-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度

　　E. 抑制a-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度

　　10-2、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是

　　A. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定

　　B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解

　　C. 可抑制a-葡萄糖苷酶

　　D. 可刺激胰岛素分泌

　　10-3、下列口服降糖药中，属于胰岛素分泌模式调节剂的是

　　A. Tolbutamide B. Nateglinide

　　C. Glibenclamide D. Metformin

　　E. Rosiglitazone

　　10-4、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是

　　A. 可水解生成磺酰胺类

　　B. 结构中的磺酰脲具有酸性

　　C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少

　　D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同

　　E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链

　　10-5、下列与metformin hydrochloride不符的叙述是

　　A. 具有高于一般脂肪胺的强碱性 B. 水溶液显氯化物的鉴别反应

　　C. 可促进胰岛素分泌 D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用

　　E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出