2013执业药师考试药物分析复习讲义(8)

　　第八章 药物杂质检查

　　杂质是影响药物纯度的物质。药物的纯度检查也可称为杂质检查。

　　药物中的杂质无治疗作用 或者影响药物的稳定性 和疗效，甚至对损害人们的健康 。

　　第一节 杂质的限量检查

　　一、杂质的来源和分类

　　杂质：是指按国家药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定辅料生产的药品中带入的杂质，或经稳定性试验确认在贮存过程中产生的降解产物。药品质量标准中的杂质不包括变更工艺或原辅料时产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质。

　　药物中的杂质主要来源于药物的生产过程和贮藏过程

　　1.生产过程中引入：

　　化学合成药物中：未反应完全的原料、反应的中间体和副产物。

　　植物原料经提取分离制得的药物中：与药物结构、性质类似的物质、所用溶剂的残留。

　　药物制剂中：药物的降解产物、溶剂。

　　由制备药物的金属设备可能带来的杂质：砷盐、重金属(Pb)、铁盐、铜盐、锌盐等。

　　2. 贮藏过程中产生：

　　贮藏过程中产生杂质原因为：水解、氧化、分解、异构化、 晶型转变、聚合或潮解等。

　　杂质检查收载在药品质量标准的“检查”项下，检查的项目一般按杂质的名称命名。

　　《中国药典》 “杂质检查”项下包括的内容有：杂质检查的项目、检查方法和杂质限量。检查时应完全按照质量标准的要求进行。

　　杂质的分类

　　1. 按化学类别和特性分：有机杂质、无机杂质和有机挥发性杂质。

　　2. 按照毒性分：普通杂质 和毒性杂质

　　3.按其来源分：有关物质、其他杂质和外来物质。或者分为一般杂质和特殊杂质。

　　二、杂质限量的检查与计算

　　药物中杂质最大允许量，称杂质限量。常用百分之几或百万分之几(ppm 或10-6)表示。

　　一般不要求准确测定含量，只检查杂质是否超过限量。

　　杂质限量=(杂质最大允许量/供试品量)×100%

　　杂质限量=(杂质标准溶液的浓度C× 杂质标准溶液的体积V/供试品量S)×100%

　　L =(C V )/S

　　三个参数的单位一定要一致

　　例一：尼群地平中氯化物的检查：取本品1.0g，加水50ml，摇匀，煮沸2~3min，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml(每1ml相当于10ug的Cl)制成的对照液比较，不得更浓。问尼群地平中氯化物的限量为多少?

　　例二：检查葡萄糖中的重金属。取葡萄糖4.0g，加水23 ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2 ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升(每ml相当于10 μg的Pb)?

　　L=(C V)/ S

　　则： V =(L S)/ C =5×10-6×4.0/(10×10-6)=2(ml)