2013执业药师考试大纲知识点解读：药剂学(4)

　　第四节　药物的溶解度与溶解速度

　　一、溶解度及其影响因素

　　1.溶解度定义及其表示方法

　　溶解度：是指在一定温度下，一定量的溶剂中溶解药物的最大量。中国药典2005年版的提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶质(1g或1ml)溶于若干毫升溶剂中表示。www.Examw.com

　　2.影响因素

　　(1)药物的极性：极性相似者相溶。

　　(2)溶剂的极性(溶剂化与氢键缔合)

　　(3)温度影响：温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大，一般来说药物的溶解度是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。

　　(4)晶型：药物晶型不同，其物性不同，如mp(熔点)、bp(沸点)、S(溶解度)等。稳定晶型表现为高的mp、bp，而S小。亚稳晶型或无定型一般mp、bp低，而S大，但亚稳晶型不稳定，溶解同时加入抑晶剂。

　　(5)粒子大小：药物微粉化(μm级)后可增加溶解度

　　(6)加入第三种物质：增加溶解度原因：络合、复盐形成或改变溶剂极性。减小溶解度原因：同离子效应。

　　二、增加药物溶解度的方法

　　1.制成可溶性盐

　　如难溶性弱酸或碱制成盐可增加药物溶解度。

　　2.引入亲水基团

　　3.加助溶剂

　　助溶机理：药+助溶剂→复盐或络合物(溶解度大且不稳定)→释放药物。例如难溶于水的碘(1：2950)可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物(I2+KI=KI3)使碘在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为1：50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1：1.2。

　　常用的助溶剂：一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等;一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

　　4.使用混合溶剂：混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

　　常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。

　　5.加入增溶剂

　　(1)增溶：在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂为增溶剂。

　　(2)影响增溶因素

　　a.增溶剂的种类：增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链↑，增溶量↑。

　　b.药物的性质：分子量↑，增溶量↓。

　　c.增溶剂加入顺序

　　药+增溶剂→加水形成溶液，易达到增溶平衡

　　药+水→药物溶液+增溶剂→不易平衡

　　d.增溶剂用量：比例不当“起浊”，增溶剂的用量应通过实验来确定。

　　三、溶解速度及影响因素

　　1.溶解速度：单位时间内溶解溶质(药物)的量。

　　2.影响溶解速度因素

　　溶解过程符合Noyes-whitney方程：

　　dC/dt=(DS/h)(Cs-C)

　　D：扩散系数，D=f(T)，T↑，D↑，dC/dt↑。

　　S：与溶液接触面积，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。

　　h：扩散层厚度，搅拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。

　　Cs：饱和层浓度(药物溶解度)。

　　C：扩散层浓度。