2013年执业药师药物化学重点药物辅导(3)

　　第三章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

　　作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。

　　第一节 解热镇痛药

　　一、水杨酸类 ：可成盐、成酯、成酰胺饰

　　阿司匹林(乙酰水杨酸)：2-(乙酰氧基)苯甲酸 花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂

　　性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸(臭气)，进一步氧化变色。

　　2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。 中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏

　　二、苯胺类 ： 解热镇痛，无消炎作用

　　对乙酰胺基酚(扑热息痛)：N-4-(羟基苯基)-乙酰胺 花生四烯酸环氧酶抑制剂

　　性质：1、45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。

　　2、三氯化铁反应。 检查中间产物对氨基酚 (芳伯胺基反应)

　　三、吡唑酮类

　　安乃近：[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物

　　性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。

　　2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。

　　3、与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。

　　贝诺酯：(2-乙酰氧基)-苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯 前药， 对胃无刺激，适用于儿童。

　　性质： 碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。

　　第二节 非甾体抗炎药(酸性)

　　一、3,5–吡唑烷二酮

　　羟布宗(羟基保泰松)：4-丁基-1-(4-羟苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮 抗炎，治疗关节炎

　　二、N-芳基邻氨基苯甲酸类

　　三、芳基烷酸类

　　1、苯乙酸类(芳基乙酸)

　　吲哚美辛(消炎痛)：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

　　鉴别反应：酰胺键：重铬酸钾紫色; 亚硝酸钠绿色。 强酸强碱水解，PH2-8稳定

　　作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。

　　双氯芬酸钠(双氯灭痛)：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠 氯原子反应 作用强无积蓄

　　非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。 酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。

　　2、苯丙酸类(芳基丙酸)

　　布洛芬(异丁苯丙酸)：2-(4-异丁基苯基)丙酸 2个手性C，用消旋体

　　性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。 比阿司匹林强16-32倍

　　芬布芬：3-(4-联苯羰基)丙酸 12—17h

　　萘普生：(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸 S构型 同上，缓解轻度至中度疼痛。

　　四、1,2 –苯并噻嗪类

　　吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物

　　性质：芳香羟基(三氯化铁反应)和酰胺。 作用时间长，45h

　　第三节 抗痛风药

　　一、抗痛风发作药 吲哚美辛 保泰松

　　二、尿酸排泄剂 丙磺舒：4-[(二正丙胺基)磺酰基]苯甲酸 高尿酸痛风性关节炎

　　三、尿酸合成阻断剂 别嘌醇：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇 用于痛风、痛风性肾病