2013年执业药师药物化学重点药物辅导(4)

　　第四章 镇痛药和镇咳袪痰药

　　第一节 镇痛药

　　一、植物来源的生物碱

　　盐酸吗啡：17-甲基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物

　　5个手性C(5R，6S，9R，13S，14R)，天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。

　　性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡，毒性加大。

　　2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。

　　3、Marquis反应：甲醛硫酸---紫堇色。

　　4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色—蓝色—绿色

　　5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。

　　6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

　　二、半合成类

　　盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐

　　吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。 结构与吗啡4处不同

　　盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。

　　三、合成类： 1、吗啡喃类 2、苯吗喃类(镇痛新) 3、哌啶类(度、芬) 4、氨基酮类(美沙酮)

　　盐酸哌替啶(度冷丁)：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐 吗啡1/10

　　性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。 有酯键但不易水解，吸湿、变黄。

　　2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。

　　枸橼酸芬太尼 ：N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐 是吗啡的100倍

　　盐酸美沙酮(美散痛)：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 作用强、成瘾小、毒性大

　　四、内源性多肽类

　　五、其他类

　　盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。

　　盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。

　　苯噻啶 ：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。

　　镇痛药构效关系： 受体模型： 1、阴离子部位 2、凹槽 3、适合芳环的平坦区

　　第二节 镇咳祛痰药

　　盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐 粘痰溶解祛痰药

　　性质：1、芳伯氨基反应 2、氧瓶燃烧溴化物反应