2013年执业药师药物化学重点药物辅导(7)

　　第七章 心血管系统药物

　　第一节 降血脂药

　　一、苯氧乙酸类：

　　氯贝丁酯(安妥明)：2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯 油状液体，光照变色

　　性质：1、水解产物对氯苯氧异丁酸，为活性代谢产物。 2、酯：碱性下异羟肟酸铁反应。

　　作用：降低三酰甘油，降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶A，降低VLDL减少血栓形成

　　非诺贝特：氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂，药效较强，毒副作用小，耐受性好。

　　二、烟酸类：烟酸肌醇

　　三、羟甲戍二酰辅酶A还原酶抑制剂：

　　洛伐他汀：-1-萘酚酯- 六元内酯环 抑制内源性胆固醇的合成，降低血中胆固醇含量

　　辛伐他汀：多一个—CH3，强效，长效。 两者均为前药，在体内水解为ß-羟基酸显效

　　第二节 抗心律失常药

　　一、1类抗心律失常药 (钠通道阻滞药)

　　盐酸普鲁卡因胺：N- [ ( 2 -二乙氨基) 乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐 适用于阵发性心动过速

　　盐酸美西律：1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐 抑制心肌传导，抗惊厥、麻醉、室性失常

　　盐酸普罗帕酮(心律平)：1-[2 -[2 -羟基-3- (丙胺基)- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐

　　结构与普萘洛尔有相似之处，尚有ß受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。

　　二、2类抗心律失常药 (ß受体阻滞药)

　　盐酸普萘洛尔(心得安)：1- [ ( 1 – 甲基乙基) 氨基] –3- (1- 萘氧基)- 2-丙醇盐酸盐

　　性质：1、稀酸中分解，碱性下稳定，水液发生异丙胺基侧链氧化分解 中间体a-萘酚

　　2、与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。

　　非选择性的ß受体阻滞药，用于心绞痛，心动过速，高血压 左旋体>右旋体，用外消旋体

　　三、3类抗心律失常药 (延长动作电位时程药)

　　盐酸胺碘酮：吸收、起效慢，半衰期长，延长动作电位时程和不效不应期，选择性阻滞钾通道。

　　四、4类抗心律失常药 (钙通道阻滞剂) ： 维拉帕米： 抑制钙离子缓慢内流。

　　第三节 抗心绞痛药

　　一、硝酸酯及亚硝酸酯类：以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，缓解心绞痛症状。释放NO这种血管舒张因子，扩张冠状动脉。

　　硝酸甘油：淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定，碱性水解。 速效、短效抗心绞痛

　　鉴定反应：加KOH加热成甘油+KHSO4—丙烯醛气体

　　硝酸异山梨酯(消心痛)：血管扩张药，长效抗心绞痛，用于心绞痛的预防。

　　性质：1、酯容易水解，生成脱水山梨醇和亚硝酸

　　2、加水和硫酸水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，界面显棕色。

　　3、新制儿茶酚，加硫酸生成亚硝酸，过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。

　　作用：血管扩张药，是长效抗心绞痛药，用于心绞痛的缓解和预防。

　　二、钙拮抗剂

　　1、二氢吡啶类：

　　硝苯地平(心痛定)：1,4二氢- 2 ,6–二甲基-4- (2-硝基苯基)- 3 ,5 -吡啶二甲酸二甲酯

　　性质： 1、黄色结晶粉末。 2、遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化作用。

　　作用：降低心肌兴奋-收缩隅联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧、扩张冠状动脉，扩张外周动脉，降血压，适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。